穿心莲内酯联合多柔比星介导ROS依赖性DNA损伤诱导乳腺癌细胞死亡

作     者：谢昌全 何凤仪 卢国栋 李秋云 XIE Changquan;HE Fengyi;LU Guodong;LI Qiuyun

作者机构：广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科南宁530021 广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室 复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海200032 

出 版 物：《中国癌症防治杂志》 (CHINESE JOURNAL OF ONCOLOGY PREVENTION AND TREATMENT)

年 卷 期：2024年第16卷第3期

页      面：302-307页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82260479) 广西自然科学基金项目(2022GXNSFDA035061) 

主　　题：乳腺癌 穿心莲内酯 多柔比星 ROS DNA损伤 

摘      要：目的探讨穿心莲内酯联合多柔比星对乳腺癌细胞凋亡的影响及其分子机制。方法乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7分别单独使用多柔比星、穿心莲内酯或联合两药处理后,采用MTT实验、克隆形成实验分别检测细胞增殖能力、克隆形成能力。采用流式细胞术(PI染色和DCFH-DA染色)检测细胞死亡情况和细胞ROS水平,Western blot检测乳腺癌细胞的γ-H2AX、PARP和α-tubulin蛋白表达,添加ROS清除剂NAC进一步检测ROS对细胞DNA的影响。构建乳腺癌裸鼠异位移植瘤模型,单独使用多柔比星、穿心莲内酯或联合两药处理后,检测裸鼠体重、肿瘤体积,通过HE病理染色、Ki-67-IHC染色分别检测细胞死亡和肿瘤细胞增殖能力,验证联合用药在动物体内的治疗效果。结果与单独用药组相比,联合用药组乳腺癌细胞的增殖率、存活率和克隆形成能力均降低(均P0.05);与单独用药组相比,联合用药组裸鼠肿瘤体积较小、肿瘤细胞死亡更多、Ki-67表达水平较低(均P0.05)。结论穿心莲内酯能增强多柔比星抑制乳腺癌细胞增殖的能力。穿心莲内酯通过增加ROS水平加重细胞DNA损伤可能是诱导乳腺癌细胞死亡的机制。