柚皮素通过调控平滑肌细胞TIMP-3表达促进动脉粥样硬化斑块稳定

作     者：何慧 董豆豆 丁萌 朱沅 姜天宇 许晓婷 欧海龙 HE Hui;DONG Doudou;DING Meng;ZHU Yuan;JIANG Tianyu;XU Xiaoting;OU Hailong

作者机构：贵州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室贵州省贵阳市561113 

出 版 物：《中国动脉硬化杂志》 (Chinese Journal of Arteriosclerosis)

年 卷 期：2024年第32卷第7期

页      面：567-572,582页

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(32260232、32060219) 贵州省科技基金项目(黔科合基础-ZK重点038) 

主　　题：柚皮素 信号转导及转录活化因子6 组织型基质金属蛋白酶抑制剂3 动脉粥样硬化 斑块稳定性 

摘      要：[目的]探究柚皮素对动脉粥样硬化斑块胞外基质重构和斑块稳定性的影响。[方法]分离原代小鼠血管平滑肌细胞,进行不同剂量的柚皮素处理。对高脂诱导的ApoE-/-小鼠进行柚皮素灌胃16周,天狼星红-苏木精染色分析主动脉根部斑块坏死核面积、斑块内胶原含量和纤维帽厚度,Van Gieson染色检测弹力蛋白降解,明胶酶谱法和荧光标记明胶法检测斑块内基质金属蛋白酶(MMP)活性。[结果]柚皮素(50μmol/L)促进平滑肌细胞信号转导及转录活化因子6(STAT6)磷酸化和组织型基质金属蛋白酶抑制剂3(TIMP-3)的转录活性,TIMP-3的表达升高3.1倍(P0.001)。柚皮素(80 mg/kg)处理后,与对照组相比,主动脉根部斑块坏死核面积降低53%(P0.01)、纤维帽厚度提高近50%(P0.05),弹力纤维降解程度降低。同时,柚皮素促进斑块内TIMP-3的表达,斑块内MMP活性也相应降低。慢病毒介导的体内抑制TIMP-3表达可降低柚皮素对斑块稳定的保护作用。[结论]柚皮素通过提高平滑肌细胞内TIMP-3表达,改善细胞外基质成分,促进动脉粥样硬化斑块稳定。