多纳非尼联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肝癌细胞系的协同抗肿瘤作用

作     者：代雅风 李晖 吴迪 李晓婷 张朋军 朱旭 DAI Ya-feng;LI Hui;WU Di;LI Xiao-ting;ZHANG Peng-jun;ZHU Xu

作者机构：北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入治疗科 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所影像科 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2024年第33卷第13期

页      面：1370-1380页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82372054) 登峰人才计划项目(DFL20220903) 

主　　题：多纳非尼 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 肝癌细胞系 联合用药 协同作用 

摘      要：目的:探讨多纳非尼(donafenib)与组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACi)cambinol联合用药对肝细胞和肝癌细胞增殖和凋亡的影响以及对裸鼠体内人源肝癌移植瘤细胞(HuH-7)的治疗作用。方法:分别使用不同浓度的多纳非尼、cambinol单药及两药联合作用于HuH-7和Hep3B 2.1-7细胞系，采用CCK-8法检测吸光度以计算增殖抑制率；流式细胞术检测细胞凋亡与细胞周期；细胞划痕实验检测迁移能力；Western Blot法检测膜蛋白表达量；建立裸鼠皮下移植瘤模型以评估两药联合在体内是否存在协同抗肿瘤作用。结果:单独应用多纳非尼或cambinol均可抑制HuH-7和Hep3B 2.1-7细胞增殖，而联合用药组抑制增殖的能力显著增加(P1.15。结论:多纳非尼和cambinol联合用药可以较好地抑制肝癌细胞系增殖并且协同抑制裸鼠移植瘤生长，其机制与诱导细胞凋亡和抑制ATP结合盒转运体超家族成员ABCB1有关。