异功散通过调控肠道微生物改善痴呆症模型大鼠的认知下降

作     者：曾静 陈荣 任香怡 花雷 阳勇 魏江平 张小梅 ZENG Jing;CHEN Rong;REN Xiangyi;HUA Lei;YANG Yong;WEI Jiangping;ZHANG Xiaomei

作者机构：中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院重庆400065 国家中医药管理局中药化学三级实验室//重庆市中药研究院重庆400065 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 重庆医科大学药学院重庆400016 川渝共建慢病中药新药泸州市重点实验室//西南医科大学附属中医院四川泸州646000 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2024年第44卷第7期

页      面：1297-1305页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：重庆市技术创新与应用发展专项重点项目(cstc2021jscx-dxwtBX0012) 重庆市自然科学基金项目博士后项目(cstc2021jscx-bshX0054) 重庆市中药研究院基本科研业务费项目(jbky20210003) 湖南省卫健委一般指导课题项目(D202313058007) 

主　　题：异功散 脂多糖 认知下降 肠道微生物 

摘      要：目的研究异功散对脂多糖(LPS)诱导认知下降大鼠学习记忆能力的影响,并通过肠道微生物分析其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.17 mg/kg)和异功散高剂量组(5.25 g/kg)、异功散低剂量组(2.63 g/kg),8只/组。各组灌胃给予相应药物或纯水干预24 d后,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余各组每天腹腔注射LPS(0.5 mg/kg)造模,并开始水迷宫评价其学习记忆能力改变;HE染色观察海马病理形态学变化;16S rRNA检测各组肠道微生物物种变化;酶联免疫吸附测定法检测脑组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平。结果与对照组比较,模型组大鼠第5天逃避潜伏期明显延长(P0.01),穿越平台次数、平台象限活动累积时间和平均游泳速度均下降,其中穿越平台次数具有统计学差异(P0.05);海马区可见神经细胞排列散乱、神经细胞变性或坏死等病变且细胞损伤病理评分明显升高(P0.01);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平均明显升高(P0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显升高(P0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显降低而Desulfovibrionaceae等物种丰度则升高。与模型组比较,异功散组第5天的逃避潜伏期均明显缩短(P0.01),高剂量组穿越平台次数具有统计学差异(P0.05);海马区神经细胞变性或坏死等病变均有好转且细胞损伤病理评分明显降低(P0.05);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平也均明显下降(P0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显降低(P0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显升高而Desulfovibrionaceae等物种丰度则降低。结论异功散改善认知下降大鼠的学习记忆能力和海马病理形态学等病变可能与调控肠道Prevotellaceae等的丰度,以及信号转导、辅因子和维生素的代谢等代谢途径有关。