UHPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中硝苯地平的浓度

作     者：张耀文 吕春晓 隋振宇 李清 陈晓辉 毕开顺 

作者机构：沈阳药科大学沈阳110016 

出 版 物：《药物分析杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis)

年 卷 期：2014年第34卷第1期

页      面：36-41页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100704[医学-药物分析学] 10[医学] 

主　　题：硝苯地平缓释片 氢吡啶类钙拮抗剂 比格犬血浆 超高效液相色谱一质谱联用 高通量分析 血药浓度 药物代谢动力学 

摘      要：目的：建立UHPLC-MS/MS法测定硝苯地平缓释片在比格犬血浆中的药物浓度。方法：血浆经乙醚-正己烷（2：1）提取，以地西泮为内标，采用UHPLC-MS/MS方法测定6只比格犬口服硝苯地平缓释片20 mg后血浆中的药物浓度。UHPLC条件：采用Shim-pack XR-ODS色谱柱（75 mm×3.0 mm，2.2 μm），以甲醇（B）-0.05%甲酸水（A）为流动相，洗脱梯度（0～2.00 min，80%B→95%B；2.01～2.20 min，95%B；2.21～3.50 min，80%B），流速0.4 mL·min^-1，柱温40℃，分析时间总计3.50 min，进样量5 μL;条件：硝苯地平：m/z347.0→m/z315.0，DP为58 V，CE为10 V，CXP为21 V；地西泮（内标）：m/z285.0→m/z193.1，DP为80 V，CE为43 V，CXP为20 V。结果：硝苯地平在浓度为0.15～50.00 ng·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.9983），日内精密度RSD（n=6）≤6.6%，日间精密度RSD（n=6）≤13.8%，绝对回收率（n=6）为63.1%～68.3%，基质效应（n=6）RSD≤7.5%。6只比格犬口服硝苯地平缓释片20 mg后的主要药动学参数Tmax为（4.58±1.39）h，Cmax为（30.53±7.38）ng·mL^-1，t1/2为（8.69±3.42）h，AUC0-t为（185.9±113.3）ng·h·mL^-1，AUC0-∞为（188.8±113.6）ng·h·mL^-1。结论：本方法简单、快速、灵敏，重现性好，可用于测定硝苯地平缓释片的血药浓度并进行药动学评价。