免疫细胞与肥胖风险的因果关系:单变量双向及多变量孟德尔随机化研究

作     者：朱赟 林瑞芳 刘泳君 李雅 郭志华 Zhu Yun;Lin Ruifang;Liu Yongjun;Li Ya;Guo Zhihua

作者机构：湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学慢病中医智能诊断与治未病湖南省普通高等学校重点实验室湖南长沙410208 互联网+慢病中医诊治与养生智能化应用研究生联合培养基地湖南长沙410208 

出 版 物：《生物医学转化》 (Biomedical Transformation)

年 卷 期：2024年第5卷第3期

页      面：66-73页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82174343) 湖南省重点研发计划项目(2022SK2012) 

主　　题：免疫细胞 肥胖 孟德尔随机化 经典树突状细胞 TBNK细胞 

摘      要：目的利用孟德尔随机化方法,探讨免疫细胞与肥胖风险的因果关系。方法从GWAS catalog数据库获取731种免疫细胞与肥胖的数据集,采用逆方差加权法、加权中位数等方法探讨免疫细胞与肥胖的因果关系,并运用Cochran s Q检验、MR-Egger回归、Leave one out等方法,评价结果的稳定性。结果共发现32种免疫细胞与肥胖存在潜在因果关系(P0.05),其中经典树突状细胞(cDC,CD80 on CD62L+myeloid DC,P0.001)与肥胖因果关系最为稳定(P0.001)。且与肥胖风险呈负向因果关系(OR=0.956,95%CI:0.931~0.982),同时反向孟德尔分析显示肥胖与TBNK细胞(CD45on lymphocyte,P=0.043,OR=1.372,95%CI:1.010~1.865)存在正向因果关系,即CD45 on lymphocyte与肥胖风险互为正向因果关系,经敏感性检验后,正反向结果均具有稳定性。多变量孟德尔分析显示,当32种免疫细胞性状同时激活时,仅TBNK细胞(CD16-CD56 on NK,P=0.016,OR=1.107,95%CI:1.019~1.203)与肥胖存在正向因果关系。结论本研究从遗传学的角度初步揭示免疫细胞与肥胖的因果关系,为未来的精准医学和个体化治疗提供重要的理论基础。