基于β2AR/β-arrestin2/NF-κB通路探讨预电针刺激“内关”“间使”对AD样大鼠学习记忆及蓝斑核-海马神经环路的作用机制

作     者：何川 王丽 潘小丽 余超超 肖娟 鲁镇坤 李湘钰 杜艳军 沈峰 

作者机构：湖北中医药大学针灸骨伤学院 湖北时珍实验室 深圳市中医院 广州中医药大学第四临床学院 湖北省中医院 

出 版 物：《北京中医药大学学报》 (Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1005[医学-中医学] 100512[医学-针灸推拿学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.82374564) 湖北省自然科学基金中医药联合资助重点项目(No.2023AFD113) 湖北省中医药管理局科研项目(No.ZY2023F138) 湖北中医药大学博士科研启动经费支持项目 

主　　题：阿尔茨海默病 预电针 蓝斑核 β2肾上腺素受体/β-抑制蛋白2/核转录因子-κB通路 神经炎症 大鼠 

摘      要：目的 观察预电针对阿尔茨海默病（AD）样大鼠空间学习记忆能力、蓝斑核-海马神经环路及神经炎症的影响，探讨预电针防治AD的潜在作用机制。方法 36只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、电针组、假电针组，每组9只。除正常组外，其余各组通过腹腔注射D-半乳糖[120mg/（kg·d），连续8周]制备AD样大鼠模型。每日腹腔注射后，电针组大鼠予电针刺激“内关“间使，连续波，频率50Hz，电流1mA，20 min/次，每日1次，共8周。假电针组仅于“内关“间使位置浅刺至皮下，不通电，其余操作均与电针组同。干预结束后，以Morris水迷宫实验评估大鼠空间学习记忆能力，免疫荧光标记法检测蓝斑多巴胺β羟化酶（DBH）和c-Fos共定位去甲肾上腺素能神经元表达数、海马CA1区胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）共定位星形胶质细胞数，免疫印迹法测定大鼠海马去甲肾上腺素（NE）、β2肾上腺素受体（β2AR）、β-抑制蛋白2（β-arrestin2）、核转录因子-κB（NF-κB）、NF-κB抑制因子（IκBα）蛋白表达水平，酶联免疫吸附测定法检测海马组织TNF-α、白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-6（IL-6）含量。结果 与正常组比较，模型组大鼠平均逃避潜伏期延长，平台穿越次数和在目标象限探索时间减少（P0.01）；电针干预能缩短大鼠平均逃避潜伏期，增加平台穿越次数和在目标象限探索时间（P0.01）。与正常组比较，模型组大鼠共定位去甲肾上腺素能神经元表达数减少、共定位星形胶质细胞数增多（P0.01），NE、β2AR、β-arrestin2及IκBα蛋白表达降低（P0.01），NF-κB蛋白表达增加（P0.01），TNF-α、IL-1β及IL-6含量增加（P0.01）；与模型组比较，电针组大鼠共定位去甲肾上腺素能神经元表达数增多、共定位星形胶质细胞减少（P0.01），NE、β2AR、β-arrestin2及IκBα蛋白表达增加（P0.01），NF-κB蛋白表达减少（P0.01），TNF-α、IL-1β及IL-6含量减少（P0.01）。与模型组比较，假电针组大鼠上述各项指标差异均无统计学意义。结论 预电针“内关“间使可缓解AD样大鼠学习记忆功能障碍，减轻蓝斑去甲肾上腺素能神经元丢失，抑制星形胶质细胞激活，保护蓝斑-海马神经环路，其作用机制可能与抑制了β2AR/β-arrestin2 /NF-κB炎性通路的激活相关。