替加环素和依拉环素等四环素类药物的研制

作     者：郭宗儒 

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2024年第59卷第11期

页      面：3172-3178页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 10[医学] 

主　　题：替加环素 四环素类药物 新药创制 米诺环素 拉环 耐药菌 天然物 基因产物 

摘      要：四环素类药物是历史较久的抗生素,从1947~1950年发现并应用的天然四环素,到1971年以米诺环素为代表第二代的长效口服四环素,时隔了24年。四环素药物曾有过的辉煌和后来的冷遇是由于抗药性的产生。又经历了37年诞生的替加环素(2008年)成为第三代四环素的标志性药物,是针对耐药菌的基因产物为靶标而定制的,虽然不是从分子靶标入手,而是以细菌生长表型作为评价化合物的标准,但毕竟研制出新一代的抗耐药四环素而得以复兴。10年后,第四代药物依拉环素(2018年)的成功是以全合成四环素为基础,突破了经天然物改构的结构局限性,并实现规模性全合成制备,而且无论在广谱型、活性强度和抗耐药性上都优胜于替加环素。所以,复杂结构的老药结构改造随着有机合成的进步带来了新的成果和希望。从四环素药物这70多年的研制轨迹可以看到,生物学和有机化学的进展是新药创制的重要推手。