乌司他丁对脓毒症诱导的急性肺损伤大鼠氧化应激和肠道菌群的影响

作     者：张怡人 陈梦晓 李祥 于湘友 王毅 ZHANG Yiren;CHEN Mengxiao;LI Xiang;YU Xiangyou;WANG Yi

作者机构：新疆医科大学第一附属医院重症医学中心新疆乌鲁木齐830054 新疆医学动物模型研究重点实验室新疆乌鲁木齐830054 

出 版 物：《中国临床研究》 (Chinese Journal of Clinical Research)

年 卷 期：2024年第37卷第11期

页      面：1674-1679页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2022D01C477) 国家“十四五”重点专项(2021YFC2500800) 新疆维吾尔自治区科技支疆项目(2021E02064) 

主　　题：脓毒症 急性肺损伤 乌司他丁 氧化应激 肠道菌群 

摘      要：目的探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠氧化应激水平以及肠道菌群的影响,为脓毒症ALI的诊治提供理论支持。方法将18只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症组(CLP组)和脓毒症+UTI干预组(CLP+UTI组,CLP术后即刻腹腔注射UTI 100 kU/kg),每组6只。造模后24 h处死大鼠取肺组织,光镜下观察肺组织病理学改变;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;蛋白质免疫印迹试验(western blotting)法测定大鼠肺组织核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测Nrf2、HO-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达;采用16S rRNA基因测序检测大鼠肠道菌群的变化。结果与Sham组相比,CLP组的组织病理学结果显示肺泡有渗出、炎性细胞浸润、肺组织结构紊乱;肺组织炎症因子TNF-α和IL-6的mRNA表达均升高,SOD活性降低,MDA含量升高(P0.05);肺组织Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达降低(P0.05)。与CLP组相比,CLP+UTI组肺组织损伤明显缓解,肺组织炎症因子TNF-α和IL-6的mRNA表达显著降低(P0.05),SOD活性升高[SOD(U/mg prot):11.83±0.99 vs 6.74±0.43,P0.05],MDA含量降低[MDA(nmol/mg prot):0.16±0.04 vs 0.38±0.03,P0.05];肺组织Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达升高。结论乌司他丁对脓毒症诱导的急性肺损伤有明显保护作用,可能通过调节肠道菌群进而改善炎症损伤,并减少氧化应激损伤。