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内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区大学西街235号 邮编: 010021
作者机构:河北省承德医学院附属医院肿瘤科承德067000
出 版 物:《华中科技大学学报(医学版)》 (Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong)
年 卷 期:2025年第54卷第2期
页 面:203-210页
学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
基 金:河北省2024年度医学科学研究课题(No.20240363)
摘 要:目的通过体内实验验证C1q样蛋白4(C1ql4)对NOD/SCID鼠乳腺癌转移瘤组织上皮间质转化(EMT)和干性特征的影响。方法构建免疫荧光素标记的稳转低表达和过表达C1ql4的细胞系(MDA-MB-231、MCF-7),尾静脉注射到4周龄雌性NOD/SCID鼠体内,IVIS活体成像检测转移瘤形成情况。注射8周后安乐死小鼠,取肺组织固定后石蜡包埋,苏木精-伊红(HE)染色观察转移灶数量;免疫组织化学染色(IHC)方法检测肺组织标本CD44、SOX2蛋白及ER、Her-2蛋白的表达水平;提取新鲜肺转移瘤中的总RNA和蛋白,qRT-PCR和Western blot法检测EMT和干细胞特性相关蛋白表达。结果IVIS活体成像结果显示:与MDA-MB-231组相比,MDA-MB-231-sh组小鼠体内肿瘤的荧光值及荧光密度显著降低(P0.05);与MCF-7组相比,MCF-7-OE组小鼠体内肿瘤的荧光值及荧光密度显著升高(P0.05)。小鼠肺内转移瘤组织HE染色及IHC结果显示:与MDA-MB-231组相比,MDA-MB-231-sh组小鼠肺内转移灶数量明显减少,且CD44、SOX2表达下调(均P0.05),而ER及Her-2表达无明显变化;与MCF-7组相比,MCF-7-OE组小鼠肺内转移灶数量明显增多且CD44、SOX2表达增加(均P0.05),ER及Her-2表达无明显变化。小鼠肺内转移瘤组织qRT-PCR和Western blot结果显示,MDA-MB-231-sh组干性相关蛋白和间质标志物表达量明显低于MDA-MB-231组(均P0.05),但上皮标志物表达量则高于MDA-MB-231组(P0.05);MCF-7-OE组干性相关蛋白和间质标志物表达量明显高于MCF-7组(均P0.05),但上皮标志物表达量则低于MCF-7组(P0.05)。结论C1ql4通过增强癌细胞干性表达和EMT进程促进小鼠乳腺癌肺转移瘤的形成和进展。