度普利尤单抗和聚肌苷酸-聚胞苷酸对特应性皮炎小鼠模型TLR3表达的双重影响

作     者：邵钲超 魏明镜 万昊悦 王奕恒 陈文琦 SHAO Zhengchao;WEI Mingjing;WAN Haoyue;WANG Yiheng;CHEN Wenqi

作者机构：南京医科大学附属南京医院南京市第一医院皮肤科江苏南京210000 

出 版 物：《中国皮肤性病学杂志》 (The Chinese Journal of Dermatovenereology)

年 卷 期：2025年第39卷第5期

页      面：519-526页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100206[医学-皮肤病与性病学] 10[医学] 

基　　金：南京市卫生科技发展专项基金项目(YKK22121) 

主　　题：特应性皮炎 度普利尤单抗 聚肌苷酸-聚胞苷酸 IL-4 TSLP IL-13Rα1 TLR3 

摘      要：目的探讨度普利尤单抗和聚肌苷酸-聚胞苷酸[polyinosinic-polycytidylic acid,poly(I:C)]对特应性皮炎(AD)模型小鼠TLR3表达的双重影响。方法40只小鼠被随机分为对照组、AD组、度普利尤单抗组、度普利尤单抗+poly(I:C)组和poly(I:C)组,每组8只。造模结束后,在第14、17、20天给予度普利尤单抗组和度普利尤单抗+poly(I:C)组25 mg/kg的度普利尤单抗皮下注射,其余3组则给予等体积0.9%生理盐水腹腔注射;第21、22天,度普利尤单抗+poly(I:C)组及poly(I:C)组给予5μg/g的poly(I:C)腹腔注射,其余3组给予等体积0.9%生理盐水腹腔注射。观察小鼠耳皮损情况并测量小鼠耳厚度及体重变化;HE染色观察皮损组织病理学改变;甲苯胺蓝染色观察肥大细胞浸润情况;免疫组织化学染色及Western blot检测皮损中IL-4、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、IL-13Rα1和Toll样受体3(TLR3)的蛋白表达情况。结果与对照组相比,AD组小鼠表现出典型的红斑脱屑及相关的组织病理学变化,皮损组织中IL-4、TSLP、IL-13Rα1和TLR3的表达水平显著升高(P0.01);与AD组相比,度普利尤单抗组的小鼠皮损红斑显著减轻,伴随表皮增生和炎症细胞浸润程度明显减少,相关蛋白表达量明显降低(P0.01);poly(I:C)组小鼠的皮损炎症比AD组更为严重,组织病理学显示表皮增厚明显并伴有更多的炎症细胞浸润,上述蛋白表达量也显著高于AD组(P0.05);度普利尤单抗+poly(I:C)组小鼠的皮损情况和炎症细胞浸润量及上述蛋白表达量则介于度普利尤单抗组和poly(I:C)组之间。结论度普利尤单抗改善皮损的机制可能与降低皮损组织中IL-4、TSLP、IL-13Rα1和TLR3的蛋白表达有关。度普利尤单抗可能通过调节TLR3信号通路,在改善特应性皮炎相关炎症及皮损方面发挥潜在的治疗作用,同时其效能可能受到poly(I:C)的部分影响。