基于网络药理学和实验验证探讨L-紫苏醇干预低氧性肺动脉高压的作用机制研究

作     者：王玉蓉 于洋 梁焯森 童丽 芦殿香 南星梅 WANG Yu-rong;YU Yang;LIANG Zhuo-sen;TONG Li;LU Dian-xiang;NAN Xing-mei

作者机构：青海大学医学院药学系青海西宁810001 成都大学附属医院四川成都610081 青海省糖脂代谢疾病防控中医药重点实验室青海西宁810001 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2025年第50卷第1期

页      面：209-217页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(32060088,82060786) 青海省自然科学基金面上项目(2021-ZJ-907) 国家重点研发计划项目(2022YFB2303201) 

主　　题：网络药理学 分子对接 低氧性肺动脉高压 L-紫苏醇 体外血管环 JAK2/STAT3信号通路 

摘      要：基于网络药理学和实验验证,探讨L-紫苏醇(L-POH)干预低氧性肺动脉高压(HPAH)的作用机制研究。通过网络药理学筛选出唐古特红景天挥发油(VORA)中干预HPAH的活性物质及潜在靶点。对核心靶点进行基因本体论(GO)生物过程和京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,并构建“成分-共同靶点-疾病网络。从VORA中筛选得到4种活性成分:L-POH、芳樟醇、香叶醇、(-)-桃金娘醇,治疗HPAH的核心靶点有HSP90AA1、AKT1、ESR1、PIK3CA、EP300、EGFR、JAK2等;GO富集分析主要涉及对缺氧的反应、血红素结合以及类固醇结合等生物过程;KEGG富集分析主要涉及缺氧诱导因子1(HIF-1)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、Janus激酶/信号转导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路。通过大鼠离体血管环灌流实验对4种活性成分舒张血管的作用进行筛选,并利用通道阻断剂对筛选出的主要活性成分L-POH进行机制研究;通过细胞增殖实验对4种活性成分抑制低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖作用进行筛选,并通过流式细胞术、细胞周期实验及Western blot对筛选出的主要活性成分L-POH进行机制研究。结果发现,L-POH可直接作用血管平滑肌舒张肺小动脉、诱导ATP敏感型钾通道开放和抑制细胞外Ca^(2+)通过电压门控钙通道内流进而舒张血管;此外,L-POH可抑制低氧诱导的PASMCs异常增殖、促进其凋亡,其作用机制可能与升高Bax蛋白表达,降低p-JAK2、p-STAT3、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、细胞周期蛋白A2(cyclinA2)的蛋白表达量有关。综上,L-POH可通过舒张肺小动脉、抑制平滑肌细胞增殖来发挥干预HPAH的作用。