曲妥珠单抗加重交感应激导致的心脏纤维化

作     者：王宝江 王蕊 王艳明 马克涛 张幼怡 WANG Baojiang;WANG Rui;WANG Yanming;MA Ketao;ZHANG Youyi

作者机构：石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832002 北京大学第三医院血管医学研究所/心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 

出 版 物：《石河子大学学报(自然科学版)》 (Journal of Shihezi University(Natural Science))

年 卷 期：2025年第43卷第2期

页      面：160-165页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金重点项目(81830009) 

主　　题：TRZ 心脏纤维化 Fibronectin TGF-β1 α-SMA 

摘      要：目的探讨曲妥珠单抗(trastuzumab,TRZ)在异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)引起的心脏纤维化中的作用。方法以C57BL/6N雄性小鼠为研究对象,建立ISO(10 mg·kg^(-1))和TRZ(10 mg·kg^(-1))诱导心脏纤维化动物模型。采用小动物心脏超声仪检测小鼠心功能,HE染色观察心脏组织形态,天狼猩红染色法检测心脏的纤维化面积,Western blot法检测TGF-β1、α-SMA和FIbronectin的蛋白表达。分离培养原代乳小鼠心脏成纤维细胞,予以TRZ刺激24 h后再予以ISO刺激24 h。Western blot法检测α-SMA和Fibronectin的蛋白表达。结果1.在心脏纤维化动物模型中,与对照和IgG组相比,ISO+TRZ组的心脏射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS)降低(P0.05,P0.01);与TRZ组相比,ISO+TRZ组的小鼠心脏纤维化面积显著增加(P0.05);分别与TRZ、ISO、ISO+IgG组相比,ISO+TRZ组的TGF-β1,α-SMA和FIbronectin蛋白表达均显著升高(P0.05,P0.01,P0.001)。2.在乳鼠原代心脏成纤维细胞中,与ISO+IgG组相比,ISO+TRZ组Fibronectin的蛋白表达明显提高(P0.05);与ISO组相比,ISO+TRZ组α-SMA的蛋白表达有所提高(P0.05)。结论TRZ能够加重ISO诱导的小鼠心脏纤维化。