基于UHPLC-Q/TOF-MS代谢组学策略的葛根-知母药对防治阿尔茨海默病的药效与作用机制研究

作     者：晁亮 王辉 沈淑琦 游飘雪 冀凯宏 洪战英 CHAO Liang;WANG Hui;SHEN Shuqi;YOU Piaoxue;JI Kaihong;HONG Zhanying

作者机构：海军军医大学药学系上海200433 海军军医大学第一附属医院消化内科上海200433 武警江苏省总队医院药剂科江苏扬州225002 福建中医药大学药学院福建福州350122 

出 版 物：《药学实践与服务》 (Journal of Pharmaceutical Practice and Service)

年 卷 期：2025年第43卷第1期

页      面：30-40页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82173777) 

主　　题：阿尔茨海默病 代谢组学 葛根-知母 中药药对 作用机制 

摘      要：目的运用LC-MS血清代谢组学策略评价葛根-知母药对防治阿尔茨海默病(AD)的药效并探讨其潜在作用机制。方法采用氯化铝(AlCl3)和D-半乳糖(D-gal)联合给药21周建立AD大鼠模型,中药干预组分别予以葛根、知母和葛根-知母药对提取液灌胃8周,通过Morris水迷宫实验和超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)以及丙二醛(MDA)等生化指标评价模型效果和药效;开展基于UHPLC-Q/TOF-MS的代谢组学研究,并通过MetaboAnalyst在线网站分析相关代谢通路。结果AD模型组大鼠学习和记忆能力较对照组显著下降,氧化应激和脂质过氧化物水平显著升高(P0.05),SOD含量极显著降低(P0.01),葛根-知母药对干预能显著改善AD模型大鼠的学习记忆能力,逆转氧化应激和脂质过氧化水平,提高血清SOD含量,且效果优于单药。通过代谢组学分析,在AD模型组与对照组间共鉴定出70种差异代谢物,主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、苯丙氨酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成等10条通路;葛根-知母药对干预可以回调其中47种代谢物,20种回调代谢物组间差异具有统计学意义(P0.05),涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等6条通路。结论葛根-知母药对能够显著改善AD大鼠模型的学习和记忆能力,其作用机制可能与改善氧化应激和脂质过氧化水平,增加血清SOD含量,调节苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等通路相关。