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骨髓间充质干细胞外泌体介导Baf250a/Nkx2.5信号通路调节病态窦房结综合征小鼠窦房结细胞心肌化

作     者:李若彤 刘柠玮 臧一斐 王琬婷 夏先凯 陈克研 张迪 

作者机构:中国医科大学附属盛京医院 中国医科大学第一临床学院 中国医科大学口腔医学院 中国医科大学实验动物部 中国医科大学附属盛京医院心功能科 

出 版 物:《解剖科学进展》 (Progress of Anatomical Sciences)

年 卷 期:2025年

学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基  金:辽宁省自然基金(2022-YGJC-63) 中国医科大学大学生创新创业训练计划(S202410159050) 中国医科大学附属盛京医院课题(M1135) 

主  题:病态窦房结综合征(SSS) 生物起搏器 外泌体 骨髓间充质干细胞(MSCs) 

摘      要:目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)及其外泌体在治疗病态窦房结综合征(SSS)中的作用机制和效果。方法 30只C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(sham组)、SSS模型组(SSS组)与SSS模型+外泌体治疗组(SE组)。采用微渗透压泵缓慢泵注血管紧张素Ⅱ1μg/h(注射剂量为400ng/(kg·min)持续输注28天),建立SSS模型,SE组将外泌体(0.5μg/μL,总剂量为1010-1011particles/小鼠)注射到SSS小鼠心脏。生物信号采集处理系统心电监测。HE和Masson染色观察小鼠窦房结区域的病理变化及纤维化改变,免疫荧光及Westernblot方法检测窦房结Baf250a/Nkx2.5信号通路相关产物。结果 BMSCs及其外泌体可以增强小鼠心肌收缩力,对于AngII所造成窦房结区域的心肌化,可通过介导Baf250a/Nkx2.5信号通路重新编程,显著改善SSS小鼠的窦房结心肌化。讨论 骨髓间充质干细胞外泌体抑制窦房结心肌化,与Baf250a/Nkx2.5信号通路相关。

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