粉防己碱通过抑制外排泵消除白念珠菌对氟康唑的耐受

作     者：丁敏露 杨晓潓 蔡同凯 贾成林 曹永兵 DING Minlu;YANG Xiaohui;CAI Tongkai;JIA Chenglin;CAO Yongbing

作者机构：上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脉管病研究所上海200082 

出 版 物：《中国真菌学杂志》 (Chinese Journal of Mycology)

年 卷 期：2024年第19卷第6期

页      面：585-590页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100103[医学-病原生物学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81872910) 上海市基础研究重点项目(19JC1414900) 

主　　题：白念珠菌 氟康唑 耐受 粉防己碱 外排 

摘      要：目的研究粉防己碱影响白念珠菌对氟康唑的耐受性及其潜在机制。方法选择白念珠菌标准菌株SC5314,采用纸片扩散法测试粉防己碱对其氟康唑耐受性的影响;通过RT-PCR检测粉防己碱对外排泵基因表达的影响,分别敲除主要外排泵基因CDR1、CDR2和MDR1,研究这些基因对氟康唑耐受性的影响,并评估外排泵抑制剂维拉帕米对氟康唑耐受性的影响。结果粉防己碱能够消除白念珠菌对氟康唑的耐受性。单独使用粉防己碱对外排泵基因表达无显著影响,但与氟康唑联合使用会显著抑制外排泵基因CDR1的表达。在耐受性菌株中,敲除CDR1或添加外排泵抑制剂维拉帕米均能消除耐受性。结论粉防己碱通过抑制外排泵基因CDR1的表达,从而消除白念珠菌对氟康唑的耐受性。本研究为深入探究药物协同作用以对抗白念珠菌对氟康唑的耐受性提供了线索与参考。