碳酸锂对小鼠胚胎神经发育细胞周期关键基因的影响

作     者：李莘 郭晓兰 郭金 王秀伟 官臻 梁颖超 于佳璐 朱智强 杨爱云 王建华 LI Shen;GUO Xiaolan;GUO Jin;WANG Xiuwei;GUAN Zhen;LIANG Yingchao;YU Jialu;ZHU Zhiqiang;YANG Aiyun;WANG Jianhua

作者机构：首都儿科研究所转化医学研究室儿童发育营养组学北京市重点实验室北京100020 

出 版 物：《中国生育健康杂志》 (Chinese Journal of Reproductive Health)

年 卷 期：2025年第36卷第1期

页      面：36-43,50页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：北京市自然科学基金(7222016,7244290) 国家自然科学基金区域创新发展联合基金(U23A20420) 首都儿科研究所创新工专项(CXYJ-2021-03) 首都儿科研究所所级课题(JCYJ-2023-14) 首都儿科研究所青年项目(QN-2024-27) 

主　　题：碳酸锂 细胞周期 神经管畸形 

摘      要：目的通过小鼠和细胞模型,探究碳酸锂(Li_(2)CO_(3))在小鼠胚胎神经发育过程中对细胞周期及其关键基因的影响。方法利用课题组前期建立的Li_(2)CO_(3)诱导的神经管畸形(NTDs)小鼠模型,以350 mg/kg Li_(2)CO_(3)在胚胎第7.5 d干预C57BL/6J孕鼠,观察子代发育情况;利用0.5、1、1.5、2、2.5、3、5及10 mM的Li_(2)CO_(3)处理小鼠神经干细胞NE4Cs及小鼠胚胎成纤维细胞NIH3T3细胞系,采用噻唑兰、5-乙炔基-2-脱氧尿苷标记及流式细胞术检测细胞存活、增殖及周期;实时荧光定量聚合酶链式反应及免疫印迹技术检测细胞周期关键基因的表达。结果350 mg/kg Li_(2)CO_(3)影响胚胎发育,特别是神经系统发育,NTDs发生率32.7%(18/55);低浓度Li_(2)CO_(3)处理后明显提高细胞存活率,减少G1期细胞,增加S期与G2/M期,促进细胞增殖;小鼠和细胞模型中均发现Li_(2)CO_(3)干预后细胞周期关键基因cyclin A、cyclin D1、Cdk2及Cdk4表达显著上升(P0.01)。结论Li_(2)CO_(3)通过上调细胞周期关键基因cyclin A、cyclin D1、Cdk2及Cdk4的表达,扰乱细胞周期引起细胞异常增殖,导致NTDs发生。