清血消脂降糖方对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及机制

作     者：洪雨欣 张蕾 周明学 李思耐 蔺莉 张萌 郭子轩 刘卫红 HONG Yuxin;ZHANG Lei;ZHOU Mingxue;LI Sinai;LIN Li;ZHANG Meng;GUO Zixuan;LIU Weihong

作者机构：首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所北京100010 首都医科大学附属北京中医医院疮疡科北京100010 

出 版 物：《中国药房》 (China Pharmacy)

年 卷 期：2025年第36卷第1期

页      面：24-29页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.82274284) 

主　　题：清血消脂降糖方 2型糖尿病 胰岛素抵抗 蛋白激酶R样内质网激酶 叉头框蛋白O1 

摘      要：目的探讨清血消脂降糖方对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗(IR)的改善作用及潜在机制。方法采用腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素联合高脂高糖饲料喂养的方法建立T2DM大鼠模型。实验设置正常对照组,模型组,清血消脂降糖方低、高剂量组(6.525、13.05 g/kg,以生药量计)和二甲双胍组(阳性对照,0.18 g/kg),每组8只。给药组大鼠灌胃相应药物,正常对照组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每日1次,持续6周。测定大鼠体重、空腹血糖(FBG)并进行口服葡萄糖耐量试验,检测大鼠血清中空腹胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI),检测大鼠血清中血脂四项、肝功能、氧化应激指标及炎症因子水平,观察大鼠肝组织病理变化,检测大鼠肝组织中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、叉头框蛋白O1(FOXO1)蛋白磷酸化水平。结果与模型组相比,清血消脂降糖方高剂量组和二甲双胍组大鼠体重、ISI、高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶水平显著升高(P0.05),FBG、糖负荷120 min时的血糖值、葡萄糖曲线下面积、FINS、HOMA-IR、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、丙二醛、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、C反应蛋白水平均显著降低(P0.05),肝组织病理损伤明显改善,肝组织中PERK、FOXO1蛋白磷酸化水平显著降低(P0.05)。结论清血消脂降糖方可调节糖脂代谢、炎症因子及氧化应激水平,缓解T2DM大鼠IR,其作用机制可能与抑制PERK/FOXO1信号通路有关。