替瑞利尤单抗对三阴性乳腺癌患者CD8+T细胞功能的影响

作     者：郭松林 刘淼 杨小娟 段相国 苏春霞 

作者机构：宁夏医科大学总医院医学科学研究院 宁夏医科大学检验学院 宁夏医科大学基础医学院 

出 版 物：《重庆医科大学学报》 (Journal of Chongqing Medical University)

年 卷 期：2025年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:82260819) 

主　　题：替瑞利尤单抗 CD8阳性T细胞 三阴性乳腺癌 

摘      要：目的：观察T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT）在三阴性乳腺癌（triplenegative breast cancer,TNBC）患者肿瘤组织及外周血CD8+T细胞的表达，探讨新型TIGIT阻断药物替瑞利尤单抗对TNBC患者外周血CD8+T细胞功能的影响。方法：通过TCGA数据库、免疫组化染色检测TIGIT在TNBC肿瘤组织的表达，流式细胞术检测TNBC患者外周血CD8+T细胞TIGIT、程序性死亡蛋白（programmed cell death protein 1,PD-1）的共表达与细胞因子分泌功能。构建CD8+T细胞与TNBC细胞系HCC-1937、MDA-MB-231细胞共培养模型，使用流式细胞术、共聚焦荧光成像检测替瑞利尤单抗对TNBC患者CD8+T细胞抗肿瘤功能的影响。结果：TIGIT在TNBC患者肿瘤组织和外周血CD8+T细胞中表达升高（P0.05）。与健康对照组相比，TNBC患者外周血TIGIT+PD1+CD8+T细胞数量显著增加，CD8+T细胞干扰素γ（interferongamma,IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）和颗粒酶B（granzyme B,GB）分泌能力显著降低，TIGIT+CD8+T细胞IFN-γ、TNF-α分泌能力较TIGIT-CD8+T细胞显著降低（P0.05）。替瑞利尤单抗处理后，TIGIT+CD8+T细胞IFN-γ和TNF-α分泌能力显著增强（P0.05）。在共培养模型中，替瑞利尤单抗可恢复TNBC患者CD8+T细胞诱导肿瘤细胞凋亡的能力，与恩沃利单抗联合使用能进一步增强其诱导凋亡能力。结论：替瑞利尤单抗可改善CD8+T细胞免疫抑制状态，恢复其肿瘤杀伤功能，与恩沃利单抗的联合使用能进一步增强其抗肿瘤作用。