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免疫检查点抑制剂治疗胃癌肝转移的效果及影响因素分析

Analysis of the efficacy and influencing factors of immunotherapy in gastric cancer liver metastasic patients

作     者:卢婷婷 高云鹤 张淦 张海亚 刘怡 陈志达 郗洪庆 Lu Tingting;Gao Yunhe;Zhang Gan;Zhang Haiya;Liu Yi;Chen Zhida;Xi Hongqing

作者机构:解放军医学院研究生院北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 

出 版 物:《中华外科杂志》 (Chinese Journal of Surgery)

年 卷 期:2025年第63卷第2期

页      面:136-146页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基  金:军队高层次科技创新人才工程自主科研项目(22QNYC004) 解放军总医院青年自主创新科学基金项目(22QNCZ014, 22QNFC055) 

主  题:胃肿瘤 肿瘤转移 免疫检查点抑制剂 风险因素 预后 

摘      要:目的探讨免疫检查点抑制剂(ICI)治疗胃癌肝转移(GCLM)的效果和影响因素。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性收集2018年1月至2022年12月解放军总医院第一医学中心普通外科医学部收治的588例GCLM患者的临床和病理学资料。男性491例, 女性97例, 年龄[M(IQR)]60(14)岁(范围:18~86岁)。根据患者是否接受ICI治疗将其分为免疫治疗组(n=142)和非免疫治疗组(n=446)。采用χ^(2)检验、Mann-WhitneyU检验等比较两组临床和病理学资料的差异。以cT分期、cN分期、手术治疗、靶向治疗和生物标志物为协变量进行倾向性评分匹配(PSM), 按1∶1最邻近匹配法进行匹配, 卡钳值取0.2。采用Cox风险比例回归模型进行单因素、多因素分析, 通过逐步回归前进法筛选相关变量。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, 通过Log-rank检验比较组间差异。采用亚组分析绘制森林图并筛选ICI的潜在获益人群。结果 PSM后, 两组各纳入114例患者, 组间基线资料的差异均无统计学意义(P值均0.05)。PSM后Cox多因素分析结果显示, cN2~3期(HR=1.348, 95%CI:1.091~1.665, P=0.006)及腹膜转移(HR=1.877, 95%CI:1.360~2.590, P0.01)是影响GCLM患者生存的独立危险因素;根治性手术(HR=0.391, 95%CI:0.305~0.501, P0.01)、免疫治疗(HR=0.630, 95%CI:0.503~0.788, P0.01)及DNA错配修复蛋白表达缺失(dMMR)或联合阳性评分(CPS)≥5分(HR=0.454, 95%CI:0.320~0.644, P0.01)是影响GCLM患者生存的独立保护因素。PSM后, 非免疫治疗组与免疫治疗组总体生存时间分别为12.4(13.0)个月与17.6(17.8)个月(Log-rank检验:P=0.029)。亚组分析结果显示, 女性、原发灶肿瘤位于上部、cN2~3期、1个肝脏转移灶、同时性肝转移、接受靶向治疗及dMMR或CPS≥5分的患者可从ICI治疗中获益(P值均0.05)。结论 ICI 可延长GCLM患者的总体生存时间, 女性、原发灶肿瘤位于上部、cN2~3期、1个肝脏转移灶、同时性肝转移、接受靶向治疗、dMMR或CPS≥5分的患者更可能从ICI治疗中获益。

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