CB2R调控小胶质细胞功能对小鼠孤独症样行为的影响

作     者：田文茹 杨璧璘 胡婧仪 刘世丹 邹明扬 武丽杰 孙彩虹 TIAN Wenru;YANG Bilin;HU Jingyi;LIU Shidan;ZOU Mingying;WU Lijie;SUN Caihong

作者机构：哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨市疾病预防控制中心 

出 版 物：《中国儿童保健杂志》 (Chinese Journal of Child Health Care)

年 卷 期：2025年第33卷第1期

页      面：62-70页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82073577) 黑龙江省普通本科高等学校青年创新人才计划(UNPYSCT-2020168) 

主　　题：大麻素受体2 孤独症谱系障碍 小胶质细胞活化 小胶质细胞焦亡 神经炎性反应 

摘      要：目的 探讨大麻素受体2(CB2R)对小胶质细胞活化和焦亡的调控作用,以及对小鼠孤独症样行为的影响,为ASD的病因学研究提供科学依据。方法 体外实验:将BV2小胶质细胞分为对照组、LPS组、AM1241组,采用RT-PCR法检测炎性因子mRNA表达水平,Western Blot法检测焦亡标记物蛋白表达。体内实验:自2023年10月—2024年7月,构建CB2R敲除鼠(CB2R^(-/-)),将8周龄的小鼠分为WT组和CB2R^(-/-)组,采用免疫荧光评估小胶质细胞活化情况,采用RT-PCR和Western Blot检测焦亡标记物mRNA和蛋白表达水平,通过旷场、自梳、埋珠、三箱实验来评估小鼠的焦虑样行为、重复刻板行为和社交功能。结果 体外实验:与对照组相比,LPS组促炎因子TNF-α、IL-6和CCL2的mRNA水平升高,抗炎因子Arg-1和IL-13的mRNA水平降低(P0.05);与LPS组相比,AM1241组TNF-α、IL-6和CCL2的mRNA水平降低,Arg-1、IL-10和IL-13的mRNA水平增加(P0.000 1)。与对照组相比,LPS组中NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、caspase-1和cleaved-caspase-1的蛋白表达明显增加,AM1241干预后,均显著降低(P0.05)。体内实验:与WT小鼠相比,CB2R^(-/-)小鼠海马CA1、CA3区的CD86+/Iba1^(+)比值升高,而CD206^(+)/Iba1^(+)比值降低(P0.01);NLRP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA水平明显升高(t=2.20、3.12、2.55、2.54、2.30,P0.05);NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、caspase-1和cleaved-caspase-1的蛋白表达明显增加(t=7.43、2.87、3.86、3.99、6.55,P0.05);移动距离、自梳时间和埋珠个数均显著升高,休息时间和社交偏好指数显著降低(P0.05)。结论 CB2R参与调控小胶质细胞活化和焦亡,影响神经炎症反应,进而导致小鼠出现孤独症样行为,提示CB2R可能是ASD潜在治疗靶点。