宫寒型反复种植失败患者子宫内膜蛋白质组学研究

作     者：宫政 赵晓丽 王宝娟 董融 刘凇含 王聪 夏天 GONG Zheng;ZHAO Xiao-li;WANG Bao-juan;DONG Rong;LIU Song-han;WANG Cong;XIA Tian

作者机构：天津中医药大学第一附属医院生殖医学科国家中医针灸临床医学研究中心300381 

出 版 物：《国际生殖健康/计划生育杂志》 (Journal of International Reproductive Health/Family Planning)

年 卷 期：2025年第44卷第1期

页      面：1-8页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82274570) 天津中医药大学第一附属医院“拓新工程”基金科研课题(院YB202122) 

主　　题：子宫内膜 蛋白质组学 生物标记 宫寒 反复种植失败 

摘      要：目的:基于4D-DIA定量蛋白质组学技术探究宫寒型反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)患者的发病机制。方法:选择2023年10月—2024年2月8例宫寒型RIF女性为宫寒组,选择同期年龄匹配、因男方因素或输卵管因素不孕的女性5例为对照组,取受试者种植窗期子宫内膜进行蛋白质提取,胰酶酶解和液相色谱-质谱联用进行蛋白质组学分析,依据筛选标准获得差异表达蛋白进行生物信息学分析。结果:2组共筛选出333个差异蛋白,其中包含150个上调蛋白和183个下调蛋白。对差异表达蛋白进行功能分类统计,主要涉及生物发育、物质代谢、蛋白质结合、细胞运输、分解代谢、信号转导和蛋白质折叠等。GO富集分析显示,上调的蛋白主要富集在氧化还原酶活性、棕榈酰-辅酶A连接酶活性、蛋白聚体形成、长链脂肪酰-辅酶A生物合成等过程;下调的蛋白富集在信号受体活性、分子转换器活性、清道夫受体活性、低密度脂蛋白颗粒结合、刺猬蛋白结合、视黄醇结合和Wnt蛋白结合途径中。KEGG通路富集分析结果提示,上调的蛋白主要富集在甲状腺激素合成、内分泌调节、唾液分泌、蛋白酶体、雌激素信号通路、胰岛素通路、内质网中的蛋白质加工、醛固酮的合成和分泌、谷氨酸能突触、组氨酸代谢、昼夜节律调节、皮质醇合成和分泌等通路;下调的蛋白主要富集在小脑传入神经通路、钙信号通路、泛素介导的蛋白水解、内吞作用、糖代谢通路、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,c GMP)-蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)信号等通路。结论:宫寒型RIF患者子宫内膜蛋白质组学提示能量代谢紊乱、分解代谢途径减缓、信号通路紊乱、异常产物积聚等途径的异常。课题组后续研究将设置更合理对照组,利用蛋白质组学寻找显著差异表达蛋白作为宫寒型RIF的生物学标志物,对揭示宫寒型RIF生物学基础将具有重要意义。