右美托咪定通过Sirt1信号通路对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜损伤的影响

作     者：钱志伟 李立冬 夏建华 杨维峰 QIAN Zhi-wei;LI Li-dong;XIA Jian-hua;YANG Wei-feng

作者机构：上海市浦东新区人民医院麻醉科上海201299 

出 版 物：《解剖学研究》 (Anatomy Research)

年 卷 期：2025年第47卷第1期

页      面：5-10页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100217[医学-麻醉学] 10[医学] 

基　　金：上海市科技计划项目(21ZR1457300) 浦东新区卫健委学科建设项目(PWZzk2022-13) 

主　　题：溃疡性结肠炎 右美托咪定 肠黏膜损伤 沉默信息调节蛋白1信号通路 

摘      要：目的探讨右美托咪定(Dex)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道肠黏膜损伤及沉默信息调节蛋白1(Sirt1)信号通路的影响。方法将50只SPF级雄性小鼠按照随机数字表法分为对照(Ctrl)组、模型(Model)组、右美托咪定(Dex)组、Sirt1信号通路抑制剂EX527(EX527)组、右美托咪定+EX527(Dex+EX527)组,每组10只。采用饮用2.5%葡聚糖硫酸钠盐(DSS)溶液诱导建立小鼠UC模型。造模完成1 h后,按照20μg/kg Dex剂量腹腔注射Dex组小鼠,Dex+EX527组小鼠按照20μg/kg Dex剂量注射后,再通过腹腔注射2 mg/kg EX527,Ctrl组和Model组分别给予等体积的生理盐水腹腔注射。记录小鼠体质量变化、粪便性状及大便隐血情况,计算疾病活动指数(DAI);苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肠黏膜病理学变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平和各组小鼠肠黏膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;TUNEL检测各组小鼠肠黏膜细胞凋亡;Western blot检测各组小鼠肠黏膜组织中Sirt1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)蛋白。结果与Ctrl组比较,Model组小鼠出现黏膜上皮细胞变性、坏死、炎症细胞浸润、肠黏膜明显充血、水肿等病理改变,DAI评分、血清中TNF-α、IL-6水平、MDA含量、细胞凋亡率[(18.67±3.12)%比(2.89±0.54)%]显著升高,SOD活性、Sirt1(0.25±0.02比0.93±0.14)、PGC-1α(0.18±0.01比1.12±0.10)蛋白相对表达量显著降低(P0.05);与Model组比较,Dex组UC小鼠肠道肠黏膜损伤减轻,DAI评分、血清中TNF-α、IL-6水平、MDA含量、细胞凋亡率[(7.78±1.12)%比(18.67±3.12)%]显著降低,SOD活性、Sirt1(0.85±0.16比0.25±0.02)、PGC-1α(0.97±0.08比0.18±0.01)蛋白相对表达量显著升高,而EX527组对应指标与上述相反(P0.05);与Dex组比较,Dex+EX527组UC小鼠肠道肠黏膜损伤严重,DAI评分、血清中TNF-α、IL-6水平、MDA含量、细胞凋亡率[(12.43±2.01)%比(7.78±1.12)%]显著升高,SOD活性、Sirt1(0.59±0.08比0.85±0.16)、PGC-1α(0.67±0.05比0.97±0.08)蛋白相对表达量显著降低(P0.05)。结论Dex可能通过激活Sirt1信号通路,减轻UC小鼠肠道肠黏膜损伤。