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下丘脑室旁核CBS通过影响PGC-1α降低自发性高血压大鼠的血压

作     者:史小莲 高雅楠 李迎 涂丽梅 高千喜 孙要军 和荣丽 康玉明 于晓静 

作者机构:西安交通大学医学部基础医学院药理学系 西安交通大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系 山西医科大学产业学院 山西医科大学基础医学院生物制药教研室 

出 版 物:《西安交通大学学报(医学版)》 (Journal of Xi'an Jiaotong University(Medical Sciences))

年 卷 期:2025年

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金资助项目(No.82070440,No.82070439) 陕西省重点研发计划一般项目(No.2023-YBSF-153) 陕西省自然科学基础研究计划(No.2024JC-YBMS-764) 

主  题:高血压 下丘脑室旁核(PVN) 胱硫醚-β-合酶(CBS) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α) 氧化应激 

摘      要:目的 阐明胱硫醚-β-合酶(CBS)过表达如何影响过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)转录来发挥降压作用。方法 向自发性高血压大鼠(SHR)的下丘脑室旁核(PVN)同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒(AAV),监测大鼠血压,使用ELISA检测血浆去甲肾上腺素(NE)水平,使用RT-qPCR和免疫荧光检测PVN炎症反应、氧化应激水平及酪氨酸羟化酶(TH)的表达水平。结果 PVN过表达CBS可以增加SHR室旁核CBS(约3.8倍,P 0.05)及PGC-1α(约1.6倍,P 0.05)的转录水平;PVN过表达CBS可以降低SHR的血压(从177.81 mmHg降至128.77 mmHg,P 0.001),但PVN敲减PGC-1α会减弱过表达CBS降低SHR血压的作用(从128.77 mmHg升至152.79 mmHg,P 0.05);PVN过表达CBS可以缓解PVN炎症反应、氧化应激,但同时过表达CBS和敲减PGC-1α时这种作用被减弱甚至消除。结论 PVN过表达CBS可以降低SHR的血压,并且这种效应可能是通过增加PGC-1α的转录水平,缓解PVN炎症反应、氧化应激,改善交感神经兴奋来实现的。

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