乌梅丸通过促进肿瘤相关巨噬细胞M1极化抗转移性结直肠癌的机制

作     者：陈念芝 唐诗韵 冯媛媛 王炎 刘宁宁 

作者机构：上海中医药大学附属曙光医院 成都中医药大学附属医院 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：中国博士后科学基金项目(2023MD734135) 重庆市博士后科学基金项目(CSTB2023NSCQ-BHX0019) 

主　　题：乌梅丸 结直肠癌 肝转移 肺转移 巨噬细胞 

摘      要：目的：探索乌梅丸对转移性结直肠中肝转移和肺转移这一进程的影响及其潜在的作用机制。方法：首先随机将小鼠分为空白组、乌梅丸低、高剂量组(20、40 g·kg-1)和紫杉醇组(10 mg·kg-1)，然后建立小鼠结直肠癌肝转移和肺转移模型。给药干预4周，记录小鼠体重，检测转移性结直肠癌小鼠的肝脏、肺脏质量和生存期。采用苏木精-伊红染色法（HE）检测病理明确乌梅丸对肠癌小鼠肝、肺转移的影响。然后采用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）技术检测乌梅丸对小鼠肠癌肝转移肝组织以及肠癌肺转移肺脏组织中M1型和M2型巨噬细胞标记物mRNA水平的影响。最后通过流式细胞术检测乌梅丸对小鼠肠癌肝转移肝组织以及肠癌肺转移肺脏组织中M1型巨噬细胞标记物CD80、CD86含量的影响。结果：在结直肠癌肝转移小鼠模型中，与空白组相比，乌梅丸和紫杉醇显著降低肠癌肝转移小鼠体重（P0.01），肝脏质量（P0.01），同时延长了肝转移小鼠的生存期（P0.01）。在结直肠癌肺转移模型中，乌梅丸和紫杉醇同样降低了体重（P0.01），肺脏质量（P0.01），也延长了肺转移小鼠的生存期（P0.01）。组织病理学结果显示，与空白组相比，乌梅丸抑制了肠癌肝、肺转移灶的转移。RT-qPCR结果显示与空白组相比，乌梅丸能够升高肠癌肝、肺转移小鼠肝、肺组织中M1型巨噬细胞相关标记物的IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、前列腺素内过氧化物合酶2 （Ptgs2）mRNA水平（P0.01），同时降低M2型巨噬细胞相关标记物Arg1、CD163和CD206 mRNA水平（P0.01）。同时，流式结果表明，与空白组相比，乌梅丸显著增加了M1型肿瘤相关巨噬细胞标记物CD86和CD80的含量（P0.01）。此外，免疫组化结果显示乌梅丸促进肝转移、肺转移小鼠肝脏、肺脏组织中CD86的表达增加，抑制CD206的表达。结论：乌梅丸能够通过促进肠癌肝、肺转移中M1型肿瘤相关巨噬细胞极化来抑制结直肠癌的肝、肺转移。