叶酸修饰的斑蝥素/黄芩苷脂质体在正常大鼠与荷瘤大鼠体内的药动学及组织分布差异研究

作     者：高昱 杨磊 金凯 肖望重 王璐 戴冰 鹿爱娟 黄莉 

作者机构：湖南中医药大学第一附属医院 湖南省教育科学研究院 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2025年第60卷第1期

页      面：39-46页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖南省教育厅优秀青年项目资助(22B0375) 湖南省卫生健康委员会项目资助(202213014042) 湖南省自然科学基金项目资助(2022JJ80023) 湖南中医药大学校级科研项目资助(2020XJJJ044) 湖南省老中医药专家学术经验继承项目资助(湘中医药函37号) 

主　　题：超高效液相色谱-串联质谱法 斑蝥素 黄芩苷 脂质体 荷瘤大鼠 药动学 组织分布 

摘      要：目的 评价叶酸修饰的斑蝥素/黄芩苷脂质体(DSPE-PEG2k-folate-cantharidin&baicalin@lipsomes, FA-Can&Bai@Lips)在正常大鼠与荷瘤大鼠体内的药动学及组织分布差异。方法 以HepG2细胞悬液接种于大鼠右侧腋下诱导荷瘤大鼠模型，尾静脉注射FA-Can&Bai@Lips后采集不同给药时间点血浆与组织（心、肝、脾、肺、肾）,采用超高效液相色谱-串联质谱联用技术（UPLC-MS/MS）测定血浆及组织中斑蝥素和黄芩苷浓度，应用Phoenix WinNonlin软件计算药动学参数，并分析比较FA-Can&Bai@Lips在正常机体状态与荷瘤状态下的药动学和组织分布差异。结果 建立的同时测定斑蝥素与黄芩苷的UPLC-MS/MS方法线性关系良好，专属性、准确度与精密度、提取回收率与基质效应及稳定性等均符合生物样本检测要求。药动学参数表明，与正常组大鼠相比，荷瘤大鼠体内斑蝥素与黄芩苷的药时曲线下面积(area under the curve, AUC0-t、AUC0-∞)、平均驻留时间(mean residence time, MRT0-t、MRT0-∞)均显著升高（P0.05）,分别增加了55.68%、72.50%、43.10%、45.95%和15.10%、42.54%、9.09%、10.53%;斑蝥素在荷瘤大鼠体内半衰期(half-life,t1/2)缩短，但无显著性差异，而黄芩苷的t1/2显著延长（P0.05）,两者的表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd）与清除率（clearance rate,CL）均明显降低。组织分布结果显示，斑蝥素与黄芩苷在荷瘤大鼠肝脏中浓度明显高于正常大鼠，其余组织药物浓度均显著低于正常大鼠。结论 UPLC-MS/MS法分析速度快、简单、特异、灵敏，可用于大鼠血浆及组织中斑蝥素与黄芩苷的测定，且证实荷瘤状态会对FA-Can&Bai@Lips的体内药动学及组织分布产生明显影响。