胆固醇修饰的抗RSV多肽膜融合抑制剂的设计、合成及活性体外测定

作     者：高晓龙 刘静 范君文 李聪 史伯昌 冯小宇 赵玉良 张启龙 赵忠鹏 

作者机构：北京市动物疫病预防控制中心 内蒙古华希生物科技有限公司 首都医科大学脑重大疾病研究中心 通用环球医疗西电集团医院 东北大学控制工程学院 

出 版 物：《中国兽医学报》 (Chinese Journal of Veterinary Science)

年 卷 期：2025年

学科分类：090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

基　　金：国家重点研发计划资助项目(2022YFC2305005) 

主　　题：呼吸道合胞病毒 多肽 融合抑制剂 合成 活性 

摘      要：为了筛选到适合临床开发的抗RSV新型多肽药物，本研究针对RSV病毒对应的F蛋白F1亚基的CHR序列，利用膜融合过程中动态coiled coil蛋白相互作用的特征，形成了一种膜融合抑制剂的新设计理念和研究方法，并根据抑制RSV的活性对多肽模板进行突变、修饰和长度调整。通过CPE法检测所合成多肽的抗RSV活性，通过圆二色谱试验、螺旋热稳定分析试验、非变性凝胶电泳试验测定合成多肽与靶点的结合稳定性、特异性和强度。结果显示，与已有抗RSV多肽相比，研究筛选到的多肽YKP152具有更高的靶向特异性和抑制RSV活性。本研究为在治疗或预防RSV感染方面实现新突破提供了理论和技术可能性，并为副黏病毒科病毒新型多肽膜融合抑制剂的药物研发提供了新思路。