强心汤对慢性心力衰竭大鼠线粒体的影响及机制

作     者：毛美玲 卢健棋 朱智德 庞延 谢丽钰 陈佳永 吴鑫宇 肖湘 卢俊燊 石炜琦 MAO Meiling;LU Jianqi;ZHU Zhide;PANG Yan;XIE Liyu;CHEN Jiayong;WU Xinyu;XIAO Xiang;LU Junshen;SHI Weiqi

作者机构：广西中医药大学第一临床医学院南宁530299 广西中医药大学第一附属医院心内科南宁530023 广西中医药大学附设中医学校南宁530001 

出 版 物：《中国药房》 (China Pharmacy)

年 卷 期：2025年第36卷第2期

页      面：160-165页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金地区科学基金项目(No.82160887) 广西自然科学基金项目(No.2021GXNSFAA220111) 国家中医药传承创新中心项目(No.2023019-10) 广西岐黄学者培养项目(No.2022015-003-02) 广西中医药大学研究生教育创新计划项目(No.YCBXJ2023024) 广西高水平中医药重点学科-中医心病学项目(No.2024016-02-02) 

主　　题：强心汤 慢性心力衰竭 线粒体 能量代谢 纤维化 PA/Mfn/CL信号通路 

摘      要：目的 探讨强心汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体的影响及潜在机制。方法 采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立CHF模型。将造模成功的大鼠分为模型组,强心汤低、高剂量组(12.25、24.50 g/kg,以生药量计),化学药组(沙库巴曲缬沙坦钠片,10.42 mg/kg),另设不作处理的对照组,每组10只。各组大鼠灌胃相应药液或生理盐水,每天2次,连续28 d。末次给药后,检测大鼠血清中氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、三磷酸腺苷(ATP)和心肌组织中磷脂酸(PA)、心磷脂(CL)含量;观察大鼠心肌组织病理损伤和胶原纤维化情况;检测大鼠心肌细胞凋亡情况;观察心肌组织超微结构;检测心肌组织中线粒体融合蛋白1(Mfn1)、Mfn2、视神经萎缩蛋白1(OPA1)、动力相关蛋白1(Drp1)的表达情况。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清中NT-proBNP含量,心肌细胞凋亡率,心肌组织中S-OPA1、Drp1蛋白的相对表达量均显著升高(P0.05);血清中ATP含量,心肌组织中PA、CL含量和Mfn1、Mfn2、L-OPA1蛋白的相对表达量均显著降低(P0.05);心肌组织各层膜组织结构异常,心肌细胞变性坏死,且纤维化严重;心肌组织线粒体可见肿胀,嵴减少或消失,基质密度不均匀。经强心汤干预后,大鼠血清及心肌组织中上述定量指标水平(强心汤低剂量组CL含量除外)均显著逆转(P0.05);心肌组织病理损伤明显改善,纤维化情况明显减轻;线粒体形态趋于正常且嵴增多,基质密度均匀。结论 强心汤可调节CHF大鼠的心肌线粒体功能和结构完整性,进而改善心肌能量代谢,减轻心肌纤维化;其作用机制可能与激活PA/Mfn/CL信号通路有关。