芪白平肺胶囊调控HMGB1/TLR2/NF-κB信号通路干预COPD气道重塑的作用机制

作     者：方莉 张璐 杨程 童佳兵 高雅婷 李泽庚 

作者机构：安徽中医药大学研究生院 安徽中医药大学第一附属医院 中医药防治肺系重大疾病应用转化安徽省重点实验室 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(编号:82104780) 

主　　题：高迁移率族蛋白B1 Toll样受体2 核转录因子-κB 芪白平肺胶囊 慢性阻塞性肺疾病 气道重塑 

摘      要：目的: 研究芪白平肺胶囊调控基于高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/Toll样受体2（TLR2）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路干预慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道重塑的机制。方法: 选取 60 只雄性SD大鼠，按随机方式分成5 组，分别为正常对照组、模型对照组、芪白平肺胶囊500 mg/kg组、吡咯烷二硫代甲酸铵( PDTC）100 mg/kg组、芪白平肺胶囊500 mg/kg+PDTC 100 mg/kg组，每组12 只，复制COPD大鼠模型，由药物干预6 周后检测大鼠肺功能指标；使用ELISA法测定大鼠白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ）、NF-κB的水平；HE法评价大鼠的肺组织病理变化和气道壁厚度进行分析；采用免疫组化技术（IHC）检测肺组织中HMGB1、TLR2、NF-κB p65 蛋白阳性表达；运用免疫荧光染色（IF）观察大鼠肺组织中HMGB1、TLR2、NF-κB p65 的分布及表达水平；用Western blot法检测大鼠肺组织中HMGB1、TLR2、NF-κB p65的蛋白表达。结果: 与正常对照组比较，模型对照组大鼠支气管管腔狭窄，内部有大量炎性细胞分布，管壁内平滑肌及基底膜增生明显，支气管管壁厚度明显增加，肺功能指标显著降低（P0.01），血清中NF-κB p65、IL-6、TNF-ɑ的含量显著升高（P0.01），肺组织中HMGB1、TLR2、NF-κB p65蛋白表达显著上调（P0.01）；与模型对照组比较，各用药组大鼠支气管内炎性细胞明显减少，管壁内基底膜及平滑肌增生减轻，血清中NF-κB p65、IL-6、TNF-ɑ的含量显著下降（P0.01），肺功能指标显著升高（P0.01），肺组织中HMGB1、TLR2、NF-κB p65蛋白表达显著下调（P0.01），其中芪白平肺胶囊500 mg/kg组+PDTC 100 mg/kg组效果最为显著（P0.01）。结论: 芪白平肺胶囊可能通过抑制HMGB1/TLR2/NF-κB信号传导通路，从而降低气道中IL-６、NF-κB p65、TNF-ａ等相关炎性媒介的释放，减轻COPD气道重塑。