桑梅止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘风伏阴伤证大鼠气道炎症及CAMP/PKA/CREB通路调节机制

作     者：于明霞 崔红生 余思洋 兰瑞恒 

作者机构：山东中医药大学附属医院 山东中医药大学第一临床医学院 北京中医药大学第三附属医院 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82274497) 

主　　题：桑梅止咳颗粒 咳嗽变异性哮喘 环磷酸腺苷(cAMP) 蛋白激酶A(PKA) 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB) 

摘      要：目的：观察桑梅止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘（CVA）风伏阴伤证大鼠气道炎症机制及环状腺苷酸单磷酸 （cAMP）-蛋白激酶A（PKA）-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）通路调节机制。方法：8周雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药组，除空白组外，各组制备咳嗽变异性哮喘风伏阴伤证模型。实验第16天，西药组给予布地奈德雾化吸入(给药剂量0.5g·L-1)，中药组给予桑梅止咳颗粒剂灌胃(剂量为4.19g·kg-1·d-1)，每天治疗1次，持续14天。实验第30天，测定肺功能，全血炎症细胞检测，肺组织苏木素-伊红染色（HE），免疫组化法检测大鼠肺组织CREB、磷酸化CREB（pCREB）、磷酸化磷蛋白（pVASP）蛋白的表达，反转录·聚合酶链反应（RT-qPCR）测定大鼠肺组织内cAMP、CREB、PKA的蛋白表达，蛋白免疫印迹法（WB）检测PKA、磷蛋白（VASP）、p-VASP、CREB、p-CREB蛋白表达。结果：与模型组比较，中药组肺功能动态肺顺应性平均值（CDyn＿average）升高（P0.05）；与模型组比较，中药组在中性粒细胞绝对值及百分比（NEUT%）、淋巴细胞绝对值（LYMPH）、嗜碱性粒细胞绝对值及百分比（BASO%）、单核细胞绝对值（MONO）、嗜酸粒细胞绝对值及百分比（EOS%）、白细胞（WBC）均有降低，（P0.05）；与西药组比较，中药组在MONO、EOS%、LYMPH%降低，MONO%升高，（P0.05）。ELISA检测结果显示，与模型组比较，中药组干扰素-γ（IFN-γ升高），白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-13、血清总IgE降低，西药组IFN-γ升高，IL-5、IL-13、血清总IgE降低（P0.05）；与西药组比较，中药组IL-5降低（P0.05）。大鼠肺组织HE染色结果中药组D支气管上皮纤毛恢复良好，黏液水肿分泌减少，少量细支气管上皮细胞脱落，其炎性细胞浸润与上皮损伤程度减轻。免疫组化（IHC）结果显示，与模型组相比，中药组、西药组CREB、pCREB、pVASP阳性表达（棕黄色）明显升高。RT-qPCR结果显示，与模型组比较，中药组cAMP、CREB、PKA相对表达量明显升高（P0.05），与西药组比较，中药组cAMP、CREB、PKA相对表达量明显升高（P0.05）；WB结果显示，与模型组相比，中药组PKA、VASP、p-VASP、CREB、p-CREB、p-CREB/CREB蛋白表达升高，p-VASP/VASP蛋白表达降低（P0.05）；与西药组相比，中药组PKA、VASP、p-CREB蛋白的表达升高，p-VASP/VASP表达降低（P0.05）。结论：桑梅止咳颗粒具有改善咳嗽变异性哮喘风伏阴伤证大鼠肺功能、抑制气道炎症的作用，机制可能与激活cAMP/PKA/CREB通路相关。