MiR-508-3p靶向SULT1C4介导鼻咽癌恶性行为的机制研究

作     者：高世俭 宗丹 葛宜枝 何侠 GAO Shijian;ZONG Dan;GE Yizhi;HE Xia

作者机构：徐州医科大学第一临床医学院江苏徐州221004 南京医科大学附属肿瘤医院·江苏省肿瘤医院·江苏省肿瘤防治研究所放射治疗科江苏南京210009 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2025年第32卷第1期

页      面：28-36页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82172804) 南京市科技计划(2022SX00001663) 

主　　题：鼻咽癌 miR-508-3p SULT1C4 上皮-间充质转化 增殖 迁移 侵袭 

摘      要：目的探讨miR-508-3p对鼻咽癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响,筛选出miR-508-3p的可能靶向分子SULT1C4,并探索miR-508-3p调节鼻咽癌恶性行为的分子机制。方法从基因表达综合(GEO)数据库筛选鼻咽癌组织和正常鼻咽组织检测miR-508-3p表达,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-508-3p在鼻咽癌细胞系5-8F和6-10B中的表达,CCK 8实验检测鼻咽癌细胞增殖情况,Transwell实验测定细胞侵袭和迁移能力。通过miRNA靶点预测网站TargetScan、miRWalk、miRDB预测出下游靶向分子SULT1C4,采用双荧光素酶报告基因验证SULT1C4与miR-508-3p之间的靶向关系,蛋白质印迹实验检测上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白E-Cadherin、N-Cadherin和Vimentin表达水平。结果GEO数据库结果显示miR-508-3p在鼻咽癌组织呈高表达。5-8F和6-10B细胞中,敲低组miR-508-3p表达水平均低于对照组,t值分别为9.81和3.99,P值分别为0.002和0.020。CCK 8实验结果显示,5-8F细胞中,对照组和敲低组增殖能力差异有统计学意义,F组别=141.40,F时间=13248.00,F组别×时间=2251.00,均P0.001。6-10B细胞中,对照组和敲低组增殖能力差异有统计学意义,F组别=47.16,F时间=1699.00,F组别×时间=594.70,均P0.001。Transwell实验结果显示,5-8F细胞中,敲低组迁移率和侵袭率均低于对照组,t值分别为7.22和7.21,P值分别为0.002和0.002。6-10B细胞中呈现出同样的结果,t值分别为9.67和12.19,均P0.001。TargetScan、miRWalk、miRDB数据库筛选出SULT1C4是miR-508-3p的靶向基因。5-8F细胞和6-10B细胞中,对照组、敲低SULT1C4组和联合敲低组SULT1C4表达水平差异有统计学意义,F值分别为16.12和127.30,P值分别为0.004和0.001。CCK 8实验结果显示,5-8F细胞中,对照组、敲低SULT1C4组和联合敲低组增殖能力差异有统计学意义,F组别=19.67,F时间=1496.00,F组别×时间=76.49,均P0.001;6-10B细胞中,对照组、敲低SULT1C4组和联合敲低组增殖能力差异有统计学意义,F组别=16.25,F时间=2702.00,F组别×时间=95.80,均P0.001。Transwell实验结果显示,5-8F细胞中,对照组、敲低SULT1C4组和联合敲低组细胞迁移率和侵袭率差异均有统计学意义,F值分别为123.50和137.60,均P0.001;6-10B细胞中也显示同样的结果,F值分别为136.90和180.80,均P0.001。蛋白质印迹结果显示,5-8F细胞中,过表达组和对照组E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表达水平差异有统计学意义,t值分别为8.31、10.56和7.35,均P0.001;6-10B细胞中,过表达组和对照组E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表达水平差异有统计学意义,t值分别为9.85、8.34和10.64,均P0.001。结论miR-508-3p在鼻咽癌组织中表达上调,可通过靶向调控SULT1C4影响鼻咽癌的EMT过程促进鼻咽癌的恶性进展。