注射用丹参多酚酸联合3种他汀类药物对CCl4致肝损伤大鼠安全性研究

作     者：李智 施阳扬 王昕 万梅绪 张燕欣 李智 原景 李德坤 鞠爱春 高磊 LI Zhi;SHI Yangyang;WANG Xin;WAN Meixu;ZHANG Yanxin;LI Zhi;YUAN Jing;LI Dekun;JU Aichun;GAO Lei

作者机构：内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特010107 天津中医药大学天津301617 天津天士力之骄药业有限公司天津300410 天津市中药注射剂安全性评价重点实验室天津300410 内蒙古自治区药品检验研究院内蒙古呼和浩特010010 

出 版 物：《药物评价研究》 (Drug Evaluation Research)

年 卷 期：2025年第48卷第2期

页      面：362-370页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：天津市制造业高质量发展专项资金—天津天士力之骄药业有限公司技术中心创新能力建设(ZZY20232088) 

主　　题：注射用丹参多酚酸 他汀类药物 肝损伤 CCl4 安全性 

摘      要：目的探讨在已有肝损伤的情况下,注射用丹参多酚酸(SAFI)与3种他汀类药物联合使用对大鼠肝脏损伤安全性的影响。方法采用20%CCl4油溶液ip建立大鼠肝损伤模型,将造模成功的大鼠随机分为8组:模型组(ig+尾iv 0.9%氯化钠注射液)、SAFI组(ig 0.9%氯化钠注射液+尾iv SAFI 11.61 mg·kg^(-1))、阿托伐他汀组(ig阿托伐他汀钙片1.79 mg·kg^(-1)+尾iv 0.9%氯化钠注射液)、瑞舒伐他汀组(ig瑞舒托伐他汀钙片1.79 mg·kg^(-1)+尾iv 0.9%氯化钠注射液)、普伐他汀组(ig普伐他汀钠片1.79 mg·kg^(-1)+尾iv 0.9%氯化钠注射液)、阿托伐他汀+SAFI组(ig阿托伐他汀钙片1.79 mg·kg^(-1)+尾iv SAFI11.61 mg·kg^(-1))、瑞舒伐他汀+SAFI组(ig瑞舒伐他汀钙片1.79 mg·kg^(-1)+尾iv SAFI 11.61 mg·kg^(-1))、普伐他汀+SAFI组(ig普伐他汀钠片1.79 mg·kg^(-1)+尾iv SAFI 11.61 mg·kg^(-1)),另取10只大鼠为对照组(ig+尾iv 0.9%氯化钠注射液),各组每天给药1次,持续14 d。给药结束后各组大鼠腹主动脉取血,试剂盒法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;取出全部肝组织称质量,计算肝指数,试剂盒法检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL^(-1)0水平;HE染色后对肝组织进行病理学观察。结果与模型组比较,给药后SAFI组肝指数显著降低(P0.05);各给药组血清ALT水平显著降低(P0.01、0.001),瑞舒伐他汀组、普伐他汀组、阿托伐他汀+SAFI组、瑞舒伐他汀+SAFI组、普伐他汀+SAFI组、SAFI组血清AST、LDH水平显著降低(P0.01、0.001),肝组织SOD水平显著升高(P0.001);瑞舒伐他汀组、普伐他汀组、瑞舒伐他汀+SAFI组、普伐他汀+SAFI组、SAFI组血清ALP水平显著降低(P0.01、0.001),肝组织TNF-α水平显著降低,IL^(-1)0水平显著升高(P0.05、0.01、0.001);各给药组肝组织MDA、IL^(-1)β、IL-6水平显著降低(P0.05、0.01、0.001),瑞舒伐他汀组、阿托伐他汀+SAFI组、瑞舒伐他汀+SAFI组、普伐他汀+SAFI组肝组织GSH-Px水平显著升高(P0.05、0.01、0.001)。与他汀类药物单用组比较,阿托伐他汀+SAFI组血清AST、LDH显著降低(P0.01),肝组织SOD水平显著升高(P0.01);瑞舒伐他汀+SAFI组肝组织MDA水平显著降低(P0.05);普伐他汀+SAFI组肝组织GSH-Px水平显著升高(P0.05);各联用组肝组织TNF-α、IL^(-1)β、IL-6均有降低趋势,但差异无统计学意义。HE染色结果显示,各给药组均未发现肝损伤加重的情况。结论在已有肝损伤的情况下,注射用SAFI与他汀类药物联合使用对肝脏的安全性良好,并未出现损伤加重的现象,且均表现出改善肝损伤作用。