胎盘组织肿瘤坏死因子-α基因表观遗传修饰与胎盘血肿患者发生早产相关性研究

作     者：杨标 李慧 吴盈 林静 张琼霞 胡春霞 YANG Biao;LI Hui;WU Ying;LIN Jing;ZHANG Qiongxia;HU Chunxia

作者机构：海南医科大学第一附属医院产科海南海口570100 

出 版 物：《陕西医学杂志》 (Shaanxi Medical Journal)

年 卷 期：2025年第54卷第2期

页      面：263-267页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：海南省重点研发计划项目(ZDYF2019162) 

主　　题：胎盘血肿 肿瘤坏死因子-α 早产 表观遗传修饰 DNA甲基化 组蛋白修饰 

摘      要：目的:探究胎盘组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因表观遗传修饰与胎盘血肿患者发生早产的相关性。方法:选取34例胎盘血肿合并早产患者(血肿早产组)、23例胎盘血肿未合并早产患者(血肿足月组)和30例足月分娩的健康孕妇(对照组)。收集孕妇胎盘组织,分别采用免疫组织化学染色法检测TNF-α蛋白表达,甲基化特异性聚合酶链式反应检测TNF-α基因启动子区域甲基化状态,RT-qPCR法检测TNF-αmRNA表达,ELISA法检测TNF-α蛋白含量,染色质免疫共沉淀测序分析TNF-α基因启动子区域组蛋白H3K4me3、H3K27me3、H3K4me1和H3K27ac的修饰程度。结果:血肿早产组孕周短于血肿足月组和对照组(均P0.05)。免疫组化染色结果显示,血肿早产组胎盘组织可见大片棕黄色,细胞质中有大量棕黄色颗粒;血肿足月组有少量黄色区域,颜色较浅;对照组基本无黄色颗粒,仅部分细胞质中有黄色。血肿早产组和血肿足月组患者TNF-α基因启动子区域完全甲基化占比低于对照组,TNF-α基因启动子区域未甲基化占比高于对照组(均P0.05)。血肿早产组、血肿足月组和对照组胎盘组织TNF-αmRNA及蛋白表达水平依次递减(均P0.05)。血肿早产组、血肿足月组和对照组胎盘组织TNF-α基因启动子区域组蛋白H3K4me3的修饰程度逐渐升高,H3K4me1和H3K27ac的修饰程度逐渐降低(均P0.05)。与血肿早产组和血肿足月组比较,对照组胎盘组织TNF-α基因启动子区域组蛋白H3K27me3修饰程度升高(均P0.05)。结论:胎盘血肿患者胎盘组织TNF-α高表达,TNF-α基因甲基化和组蛋白修饰可能与孕妇胎盘血肿和早产有关。