二甲双胍下调上游移码蛋白1表达抑制结直肠癌细胞增殖的机制

作     者：杨佳辰 李哲 马芸秋 秦梓赫 杨慧科 YANG Jia-chen;LI Zhe;MA Yun-qiu;QIN Zi-he;YANG Hui-ke

作者机构：哈尔滨医科大学人体解剖学教研室哈尔滨150081 

出 版 物：《解剖学报》 (Acta Anatomica Sinica)

年 卷 期：2025年第56卷第1期

页      面：11-21页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：黑龙江省中医药管理局2024年中医药科研课题(ZHY2024-315) 黑龙江省省属科研院所科研业务费(CZKYF2022-1-B007) 

主　　题：上游移码蛋白1 二甲双胍 结直肠癌 Hippo通路 孟德尔随机化分析 

摘      要：目的 探讨二甲双胍通过下调上游移码蛋白1(UPF1)的表达抑制HCT116结直肠癌细胞增殖的相关机制。方法 利用TCGA和UALCAN数据库分析UPF1在结肠癌组织内的表达情况。采用Western blotting和Real-time PCR验证UPF1在结肠癌肿瘤组织和癌旁正常组织间的表达差异。应用集落形成实验、CCK-8实验、划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测敲低UPF1对HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的影响。从GEO数据库筛选敲低UPF1的HCT116细胞数据集进行京都基因及基因组百科全书(KEGG)通路分析,Real-time PCR验证富集于Hippo通路的差异基因的表达情况。二甲双胍处理HCT116细胞,Western blotting和Real-time PCR检测UPF1的表达变化。利用孟德尔随机化分析服用二甲双胍与结直肠癌之间的因果关联。结果 TCGA和UALCAN数据库分析结果显示,UPF1 mRNA和蛋白在结肠癌组织内呈高表达并与临床病理分期和淋巴结转移密切相关。与癌旁正常组织相比,结肠癌组织内UPF1蛋白和mRNA均呈高表达。敲低UPF1表达能够抑制HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭能力。KEGG富集分析显示,共8个差异基因影响Hippo通路,Real-time PCR实验验证CTNNB1、BMP4、TEAD2、PARD6G和FZD1 mRNA在敲低UPF1表达的HCT116细胞内呈低表达。二甲双胍作用后,HCT116细胞内UPF1蛋白和mRNA的表达均下降。孟德尔随机化分析显示,服用二甲双胍与结直肠癌之间存在负向因果关联。结论 敲低UPF1表达通过调节Hippo通路抑制HCT116细胞增殖,二甲双胍通过下调UPF1表达发挥抑制结直肠癌细胞增殖的作用。