微小RNA-155-5p靶向沉默信息调节因子1调节转化生长因子-β/Sma和Mad相关蛋白信号通路对糖尿病肾脏疾病大鼠肾纤维化作用机制的研究

作     者：廖青 王小平 LIAO Qing;WANG Xiaoping

作者机构：永州市中心医院内分泌科425100 广东医科大学附属医院内分泌科 

出 版 物：《中国糖尿病杂志》 (Chinese Journal of Diabetes)

年 卷 期：2025年第33卷第1期

页      面：57-64页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主　　题：微小RNA-155-5p 沉默信息调节因子1 转化生长因子-β/Sma和Mad相关蛋白信号通路 糖尿病肾脏疾病 肾纤维化 

摘      要：目的 研究miR-155-5p靶向沉默信息调节因子1(SIRT1)调节TGF-β/Sma和Mad相关蛋白(TGF-β/Smad)信号通路,对DKD大鼠肾纤维化的影响机制。方法 48只大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(Mod)组、抑制剂阴性对照(anti-NC)组、miR-155-5p抑制剂(anti-miR-155-5p)组、miR-155-5p抑制剂+小分子干扰RNA阴性对照(anti-miR-155-5p+si-NC)组、miR-155-5p抑制剂+SIRT1小分子干扰RNA(anti-miR-155-5p+si-SIRT1)组,每组8只。检测各组FPG、24 h UAlb、BUN、血肌酐(Scr)。HE、Masson染色比较各组肾组织病理变化,计算胶原容积分数(CVF)。RT-qRCR检测miR-155-5p、SIRT1 mRNA表达,Western blot法检测各组SIRT1、TGF-β1、Smad3、Smad7、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)蛋白表达。结果 与NC组比较,Mod、anti-NC组FPG、24 hUAlb、BUN、Scr、CVF、miR-155-5p表达及TGF-β1、Smad3、CTGF、COLⅠ蛋白表达升高,SIRT1 mRNA和蛋白表达、Smad7蛋白表达降低(P0.05)。与anti-NC组比较,anti-miR-155-5p、anti-miR-155-5p+si-NC组SIRT1 mRNA和蛋白表达、Smad7蛋白表达升高(P0.05),FPG、24 hUAlb、BUN、Scr、CVF、miR-155-5p表达及TGF-β1、Smad3、CTGF、COLⅠ蛋白表达降低(P0.05)。与anti-miR-155-5p、anti-miR-155-5p+si-NC组比较,anti-miR-155-5p+si-SIRT1组FPG、24h UAlb、BUN、Scr、CVF、miR-155-5p表达及TGF-β1、Smad3、CTGF、COLⅠ蛋白表达升高(P0.05),SIRT1 mRNA和蛋白表达、Smad7蛋白表达降低(P0.05)。SIRT1 mRNA的3’UTR含有miR-155-5p序列保守碱基。结论 DKD大鼠中升高miR-155-5p可靶向调控SIRT1,改善肾纤维化。