洋川芎内酯I通过STAT3信号通路对胆汁淤积性肝损伤的影响

作     者：蒋廷婷 刘东声 陈莹 JIANG Tingting;LIU Dongsheng;CHEN Ying

作者机构：徐州医科大学附属宿迁医院检验科江苏宿迁223800 徐州医科大学医学技术学院江苏徐州221004 

出 版 物：《徐州医科大学学报》 (Journal of Xuzhou Medical University)

年 卷 期：2024年第44卷第12期

页      面：876-881页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：江苏省自然科学基金(BK20231184) 徐州市科技计划项目(KC22115) 

主　　题：洋川芎内酯I 信号传导及转录激活因子3 胆汁淤积性肝损伤 凋亡 氧化应激 

摘      要：目的探讨洋川芎内酯I通过信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对胆汁淤积性肝损伤的作用机制。方法将30只小鼠分为正常组、胆汁淤积性肝损伤模型组和洋川芎内酯I组。模型组小鼠喂食含0.1%3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)的饮食,洋川芎内酯I组在此基础上每天给予100 mg/kg洋川芎内酯I灌胃。实验持续4周,采集血样,检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。处死小鼠,将肝组织进行苏木精-伊红染色,采用Western blot和RT-qPCR检测相关蛋白和核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、超氧化物歧化酶(SOD)mRNA水平。将HepG2细胞分为正常组、模型组和洋川芎内酯I组,后者加入100μmol/L洋川芎内酯I处理24 h后进行细胞凋亡实验,检测非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK2)和STAT3等蛋白及mRNA水平。结果与正常组比较,模型组小鼠血清AST和ALT水平显著升高(P0.01);与模型组比较,洋川芎内酯I组AST和ALT水平显著降低(P0.01)。与正常组比较,模型组小鼠肝SOD和过氧化氢酶(CAT)活性下降,丙二醛(MDA)水平升高(P0.01);与模型组比较,洋川芎内酯I组SOD和CAT活性升高,MDA水平降低(P0.01)。与正常组比较,模型组肝组织中STAT3磷酸化水平升高(P0.05);与模型组比较,洋川芎内酯I组STAT3磷酸化水平降低(P0.05)。细胞实验显示,与正常组比较,模型组肝细胞凋亡率增加;与模型组比较,洋川芎内酯I组细胞凋亡率降低,SOD和还原型谷胱甘肽(GSH)活性增加,MDA水平降低(P0.01),Nrf2、HO-1和SOD的mRNA表达上调(P0.05),抗氧化能力增强,JAK2和STAT3磷酸化水平降低(P0.05),肝细胞损伤减轻。结论洋川芎内酯I通过调控STAT3信号通路,减轻胆汁淤积性肝损伤,抑制氧化应激,提高抗氧化酶活性,减少肝细胞凋亡。