新乌梅丸对溃疡性结肠炎小鼠Th17/Treg免疫平衡的调控作用

作     者：焦瑶 谢春娥 李军祥 王木源 袁亚利 张文基 胡佳艳 李一桐 梁承涛 林政道 蔚伊童 毛堂友 JIAO Yao;XIE Chun′e;LI Junxiang;WANG Muyuan;YUAN Yali;ZHANG Wenji;HU Jiayan;LI Yitong;LIANG Chengtao;LIN Zhengdao;WEI Yitong;MAO Tangyou

作者机构：北京中医药大学东方医院北京100078 

出 版 物：《中医学报》 (Acta Chinese Medicine)

年 卷 期：2025年第40卷第1期

页      面：8-13页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：首都卫生发展科研专项项目(首发2022-4-4205) 国家自然科学基金面上项目(82374411) 北京中医药大学揭榜挂帅项目(2023-JYB-JBQN-014) 中华中医药学会青年人才托举工程项目(CACM-2022-QNRC2-A02) 北京中医药大学岐黄英才·优秀青年科技人才培育计划项目(K2023A01) 

主　　题：溃疡性结肠炎 新乌梅丸 Th17/Treg免疫平衡 糖酵解 小鼠 

摘      要：目的:探讨新乌梅丸对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)免疫平衡的调控作用。方法:SPF级雌性小鼠随机分为空白组、模型组、新乌梅丸组及美沙拉秦组,每组6只。除空白组外,其余小鼠自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)溶液,连续7 d。UC模型复制成功后,新乌梅丸组(8.085 g·kg^(-1))与美沙拉秦组(606 mg·kg^(-1))小鼠以相应药物灌胃,模型组小鼠以PBS灌胃,连续7 d。HE染色观察结肠的病理形态并评分,流式细胞术检测肠系膜淋巴结Th17(CD4^(+)IL-17^(+))、Treg(CD4^(+)FOXP3^(+))细胞含量,RT-qPCR法检测结肠糖酵葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,Glut1)、己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、肌肉丙酮酸激酶同工酶2(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠体质量增长率和结肠长度减少、脾脏系数增加(P0.01)。与模型组比较,新乌梅丸组、美沙拉秦组小鼠体质量增长率和结肠长度增加、脾脏系数减少(P0.05)。HE染色显示,空白组小鼠结肠黏膜完整。模型组小鼠结肠黏膜明显水肿,肠上皮脱落,绒毛消失,伴炎症细胞浸润。新乌梅丸组和美沙拉秦组小鼠腺体结构得到恢复,水肿和炎症细胞浸润减轻。与空白组比较,模型组小鼠结肠上皮损伤、炎症细胞浸润及总评分增加(P0.01)。与模型组比较,新乌梅丸组小鼠结肠上皮损伤、总评分降低(P0.05)。流式细胞术显示,与空白组比较,模型组小鼠肠系膜淋巴结Th17含量增加、Treg含量减少、Th17/Treg比例升高(P0.01)。与模型组比较,新乌梅丸组、美沙拉秦组小鼠肠系膜淋巴结Th17含量减少、Treg含量增加、Th17/Treg比例降低(P0.01)。RT-qPCR显示,与空白组比较,模型组小鼠结肠Glut1 mRNA、HK2 mRNA和PKM2 mRNA水平升高,经新乌梅丸治疗后降低(P0.05)。结论:新乌梅丸可促进UC小鼠结肠黏膜修复,其机制可能与抑制糖酵解、调控Th17/Treg免疫平衡有关。