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TRPV1介导小胶质细胞自噬在带状疱疹后神经疼痛中的作用和分子机制

作     者:陈太长 蹇忠禄 丁维 陈荣 陈英 吴闵 唐松江 贾敏 

作者机构:贵州中医药大学第一附属医院麻醉科 贵州中医药大学第一附属医院泌尿外科 贵州中医药大学第一临床医学院中医内科 贵州中医药大学第一附属医院皮肤科 

出 版 物:《重庆医科大学学报》 (Journal of Chongqing Medical University)

年 卷 期:2025年

学科分类:1002[医学-临床医学] 100206[医学-皮肤病与性病学] 10[医学] 

基  金:2024年度省卫生健康委科学技术基金项目(编号:2024GZWJKJXM1026) 

主  题:瞬时感受器电位香草酸亚型1 小胶质细胞自噬 带状疱疹后神经疼痛 

摘      要:目的:探究瞬时感受器电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)介导小胶质细胞自噬在带状疱疹后神经疼痛中的作用机制。方法:40只小鼠随机分为正常组(Con)、带状疱疹后神经痛组(postherpetic neuralgia,PHN)、阴性对照组(PHN-sh-NC)、TRPV1干扰组(PHN-sh-TRPV1),每组10只。检测小鼠机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热痛阈潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);ELISA检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、BDNF水平;透射电镜检测脊髓组织中自噬体形成;免疫荧光检测脊髓组织中LC3、Iba-1表达;Western blot检测脊髓组织中Beclin-1、LC3B、p62蛋白表达。结果:和Con组相比,PHN组和PHN-sh-NC组小鼠、血清BNDF(t=10.49,P=0.000)水平及脊髓组织中p62(P=0.004)蛋白表达明显降低,小鼠血清中TNF-α(t=26.27,P=0.000)、IL-1β(t=17.0,P=0.000)、IL-6(t=25.48,P=0.000)水平及脊髓组织中Iba-1(P=0.002)、LC3(P=0.000)表达和Beclin-1(P=0.001)、LC3B(P=0.000)蛋白表达明显升高;和PHN组相比,PHN-sh-TRPV1组小鼠MWT、血清BNDF(t=5.174,P=0.000)水平及脊髓组织中p62(P=0.000)蛋白表达明显升高;TWL、血清中TNF-α(t=20.57,P=0.000)、IL-1β(t=8.260,P=0.000)和IL-6(t=19.81,P=0.000)水平及脊髓组织中Iba-1(P=0.000)、LC3(P=0.001)表达和LC3B(P=0.000)、Beclin-1(P=0.000)蛋白表达明显降低。结论:PHN小鼠脊髓小胶质细胞自噬激活,抑制TRPV1表达可通过抑制小胶质细胞自噬缓解带状疱疹后神经痛小鼠疼痛。

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