豨加精方对环磷酰胺致小鼠心脏毒性的作用与机制研究

作     者：彭梦琪 卫晓红 林宏远 张晓维 商洪才 PENG Mengqi;WEI Xiaohong;LIN Hongyuan;ZHANG Xiaowei;SHANG Hongcai

作者机构：山东第二医科大学山东潍坊261053 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 湖南中医药大学第二附属医院长沙410005 湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 

出 版 物：《中国中医基础医学杂志》 (JOURNAL OF BASIC CHINESE MEDICINE)

年 卷 期：2025年第31卷第4期

页      面：627-631页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家科技重大专项(2023ZD0502700,2023ZD0502705) 北京市通州区2023年度医药健康产业发展项目(JX2023YJ024) 

主　　题：豨加精方 环磷酰胺 心脏毒性 铁死亡 

摘      要：目的评估豨加精方对环磷酰胺致小鼠心脏毒性的保护作用,并探讨其作用机制。方法将60只ICR雄性小鼠随机分为空白组、模型组和豨加精方低、中、高剂量组(5.525、11.05、22.10g/kg)。豨加精方3个剂量组均预防性灌胃给药7d,每天1次,第7天给予模型组与豨加精方各剂量组小鼠腹腔注射环磷酰胺200mg/kg。末次给药后超声监测各组小鼠心功能;ELISA法测定小鼠血清和心脏组织中心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白T(cTnT),氧化应激和铁死亡指标过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量;Western blot检测小鼠心脏组织中调控铁死亡的信号分子酪氨酸蛋白激酶(Fyn)和环氧化酶-2(COX2)蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠室壁振幅减低,左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P0.05);血清中CK-MB、LDH、cTnT、CAT、MDA含量显著升高(P0.05),SOD、GSH含量显著降低(P0.05);心脏组织中MDA含量显著升高(P0.05),GSH含量显著降低(P0.05);Fyn和COX2的蛋白表达水平明显上升(P0.05)。与模型组比较,豨加精方高剂量组小鼠的LVEF和LVFS显著升高(P0.05);豨加精方低、中、高3个剂量组小鼠血清中CK-MB、LDH、cTnT、CAT、MDA水平均显著降低(P0.05),SOD、GSH水平显著升高(P0.05);豨加精方高剂量组小鼠心脏组织中MDA水平显著降低(P0.05),GSH水平显著升高(P0.05),Fyn、COX2蛋白水平显著降低(P0.05)。结论豨加精方能明显减轻环磷酰胺引起的小鼠心肌损伤,其作用可能与调控Fyn-COX2,抑制氧化应激和铁死亡途径有关。