黄连-大黄对2型糖尿病模型大鼠糖脂代谢水平的影响

作     者：顾海燕 王仲建 GU Haiyan;WANG Zhongjian

作者机构：南京中医药大学附属南京医院·江苏省南京市第二医院江苏南京210003 

出 版 物：《中国药业》 (China Pharmaceuticals)

年 卷 期：2025年第34卷第2期

页      面：39-44页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：江苏省高等学校自然科学研究面上项目[21KJB350024] 

主　　题：黄连-大黄 2型糖尿病 糖脂代谢 c-Jun氨基末端激酶/c-Jun信号通路 大鼠 

摘      要：目的探讨黄连-大黄对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠糖脂代谢水平的影响。方法予大鼠高糖高脂饮食,8周后禁食12 h,自由饮水,腹腔注射链脲佐霉素(30 mg/kg)以复制T2DM大鼠模型,以尾静脉血空腹血糖值≥7 mmol/L判定模型复制成功。将54只模型大鼠随机分为模型组(腹腔注射,等体积生理盐水)、二甲双胍组(灌胃,0.1 g/kg)、黄连-大黄低、中、高剂量组(灌胃,黄连-大黄L、M、H组,1.18 g/kg、2.36 g/kg、4.72 g/kg),黄连-大黄+Anisomycin组(灌胃4.72 g/kg+腹腔注射5 mg/kg),各9只。另取10只大鼠设空白对照组(腹腔注射,等体积生理盐水)。建模成功后予相应药物或生理盐水,每天1次,连续8周,Anisomycin仅末次灌胃后一次性腹腔注射给药。进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木精-伊红染色检测大鼠肝组织病理学变化;测定血清中糖化血红蛋白(HbA1C)和血脂水平;检测大鼠肝组织中氧化应激指标;Western blot法检测大鼠肝组织中磷酸化(p)-c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-c-Jun蛋白表达水平。结果与模型组比较,黄连-大黄L、M、H组大鼠FBG水平和HOMA-IR均显著降低,FINS水平显著升高(P0.05);灌胃葡萄糖溶液后0,30,60,120 min时的血糖值及血糖曲线下面积均显著降低(P0.05);肝组织细胞排列明显有规则,且细胞变性、坏死明显减少;血清中HbA1C及总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著降低,高密度脂蛋白胆固醇水平显著升高(P0.05);血清中丙二酫水平显著降低,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平均显著升高(P0.05);肝组织中p-JNK、p-c-Jun蛋白表达水平均显著降低(P0.05)。与黄连-大黄H组比较,黄连-大黄+Anisomycin组大鼠上述指标均更差(P0.05)。结论黄连-大黄可调控T2DM模型大鼠糖脂代谢异常,降低血糖,抑制氧化应激反应,保护肝组织,其作用机制可能与抑制JNK/c-Jun信号通路激活有关。