二甲基甲酰胺对小鼠肝毒性及毒理学机制研究

作     者：崔烨 王扬眉 桑灵丽 何逍 肖静 CUI Ye;WANG Yangmei;SANG Lingli;HE Xiao;XIAO Jing

作者机构：南通大学公共卫生学院职业卫生与环境毒理学教研室南通226019 

出 版 物：《生态毒理学报》 (Asian Journal of Ecotoxicology)

年 卷 期：2025年第20卷第2期

页      面：225-232页

学科分类：07[理学] 09[农学] 0903[农学-农业资源与环境] 0713[理学-生态学] 

基　　金：南通市科技计划项目(MS2023002) 国家自然科学基金资助项目(82173554) 

主　　题：二甲基甲酰胺 肝损伤 细胞凋亡 自噬 

摘      要：二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide,DMF)是一种广泛应用的化工原料,具有明确的肝脏毒性,但损伤机制不明。本研究通过雄性小鼠亚慢性经口暴露观察DMF对肝脏的影响及潜在机制。雄性ICR小鼠(48只)经适应性喂养后随机分组,DMF经口暴露28 d,浓度分别为0、350、700及1400 mg·kg^(-1);记录体质量及脏器系数,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)和原位末端标记术(TdT-mediated-dUTP nick end labeling,TUNEL)法观察小鼠肝脏病理学改变;显色法检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)含量;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白免疫印迹法对Bcl-2同源结构域蛋白(bcl-2 homologous domain protein,Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)、螯合体1(sequestosome 1,SQSTM1/P62)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)以及Bcl-2相关X蛋白(BCL2-associated X,Bax)基因和蛋白表达水平进行定量。结果表明DMF造成小鼠肝质量增加(P0.05)及形态改变;与0 mg·kg^(-1)组相比,暴露组ALT、AST和ALP随暴露浓度增加而增高,在1400 mg·kg^(-1)组达到最高,表现出剂量-效应关系(P0.05);同样,随着DMF剂量增加,Bax和P62的mRNA水平显著升高,而Bcl-2、Beclin1和LC3B的mRNA水平显著降低(P0.05),Western blot也检测到了以上蛋白的水平改变。以上结果提示DMF可能通过抑制细胞自噬引起肝细胞凋亡造成小鼠肝损伤。