基于网络药理学和实验验证探讨参兰颗粒治疗主动脉弓缩窄的心力衰竭机制研究

作     者：刘燕 陈晓阳 张理 徐学功 LIU Yan;CHEN Xiaoyan;ZHANG Li;XU Xuegong

作者机构：河南中医药大学第一附属医院心血管科郑州450046 郑州市中医院郑州450046 广州中医药大学-郑州市中医院方证研究联合实验室郑州450046 广州中医药大学基础医学院广州510405 河南省中医药心血管病重点实验室郑州450046 河南省慢性病中医药转化工程技术研究中心郑州450046 

出 版 物：《天津中医药》 (Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2025年第42卷第2期

页      面：223-232页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河南省科技攻关项目(242102310528) 

主　　题：参兰颗粒 主动脉弓缩窄 心力衰竭 网络药理学 

摘      要：[目的]通过网络药理学及动物实验探究参兰颗粒(SLG)防治心力衰竭(HF)的作用机制。[方法]借助TCMSP、GeneCards、BATMAN等数据库筛选SLG防治HF的活性成分及相关靶点制作韦恩图,利用STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白-蛋白互作网络(PPI)及“药物-成分-作用靶点网络,通过R-studio对作用靶点进行GO和KEGG富集分析。采用主动脉弓缩窄法构建C57BL/6小鼠HF模型,分为假手术组、模型组、SLG低剂量组、高剂量组、卡托普利组,连续给药4周后,超声心动图检测各组小鼠的射血分数(EF)、短袖缩窄分数(FS)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中前体脑钠肽(NT-proBNP)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌病理损伤;马松染色(Masson)观察心肌纤维化程度;WGA染色观察心肌细胞的肥大情况;qPCR检测丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、核因子-κB(NF-κB)、IL-1β的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、p-PI3K、p-AKT、AKT、p-NF-κB、NF-κB的蛋白表达。[结果]从SLG中筛选出84个有效成分,其治疗HF的核心靶点有IL-6、AKT1、STAT3、IL-1β等,GO分析共得到2841个条目,发现其潜在靶点可以作用于脂多糖反应、活性氧代谢、血管直径的调节等生物过程,KEGG结果显示SLG治疗HF相关通路有PI3K/AKT信号通路、肿瘤坏死信号通路、NF-κB信号通路等。动物实验结果显示,与模型组相比,SLG各剂量组显著降低模型小鼠的EF、FS(P0.01),减小LVIDd、LVIDs(P0.05或P0.01),提高血清中NT-proBNP、IL-6、IL-1β、TNF-α的含量(P0.05或P0.01),减少心肌胶原纤维容积百分比(P0.01)及减小心肌细胞平均横截面面积(P0.05或P0.01),降低IL-1β、AKT、NF-κB的mRNA的表达水平(P0.05或P0.01),降低p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NFκB/NF-κB蛋白的比值(P0.01)。[结论]SLG可能通过介导PI3K/AKT/NF-κB信号通路调控心脏炎症水平进而发挥对压力负荷HF小鼠的心脏保护作用。