槐花散通过调节TLR4/NF-κB信号通路减轻溃疡性结肠炎大鼠大肠湿热证炎症反应的机制

作     者：王炎炎 孙维义 席作武 

作者机构：河南中医药大学 河南省中医院 河南中医药大学第一附属医院 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家中医药管理局“张仲景传承与创新专项”(GZY-KJS-2022-041-1) 河南中医药学科领军人才项目(豫卫中医函8号) 河南省重点研发与推广专项(科技攻关)(232102310280) 河南省卫生健康委国家中医临床基地科研专项(2021JDZX2003) 

主　　题：槐花散 TLR4/NF-κB信号通路 溃疡性结肠炎 大肠湿热证 炎症反应 

摘      要：目的：本研究旨在系统评估槐花散对大肠湿热证型溃疡性结肠炎（UC）大鼠模型的治疗作用，并探索其潜在的作用机制。方法：通过中医传统病因学方法结合三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇溶液，成功构建大肠湿热型UC大鼠模型，并随机分为正常组、模型组、槐花散高、中、低剂量组(10.58g·kg-1·d-1、5.29g·kg-1·d-1、2.65g·kg-1·d-1)和柳氮磺嘧啶组(0.35g·kg-1·d-1)。记录各组大鼠的体质量变化、腹泻便血评分，同时进行结肠组织病理学分析，观察其对肠道损伤和炎性浸润的改善作用。通过免疫组化和实时荧光定量PCR技术检测结肠组织中闭锁小带蛋白-1 （ZO-1）和闭合蛋白（OCLN）表达水平、血清白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量、结直肠中toll样受体4（TLR4）、 髓样分化初级反应88（MyD88）、核因子κB p65亚基（NF-κB p65）的表达、肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65和白介素-6信使核糖核酸（IL-6 mRNA）的表达水平。结果：与模型组相比较，槐花散能有效减缓大肠湿热证UC大鼠体质量下降的趋势，在统计上是显著的（P0.01）；与模型组相比较，槐花散能改善腹泻和便血症状，降低DAI评分，这种差异在统计学上具有显著性（P0.01）；与模型组相比较，槐花散能有效恢复结肠长度，这一改善是有意义的（P0.01）；槐花散促进了大肠湿热证UC大鼠结肠组织的恢复；在免疫组化中，与模型组相比较，槐花散干预后数据定量分析结果显示ZO-1及OCLN的表达量呈现增加，具有统计学差异（P0.05）；在炎症指标中，与模型组比较，槐花散能降低IL-6和TNF-α含量，具有统计学差异（P0.05，P0.01）；与模型组比较，槐花散能显著减少结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白的表达（P0.05，P0.01）；与模型组比较，槐花散能降低TLR4、MyD88、NF-κB、p65及下游IL-6 mRNA的表达量，这一变化在统计上显著（P0.05）。结论：槐花散可能通过调节TLR4/NF-κB信号通路，抑制炎症反应，增强肠道屏障功能，从而对大肠湿热型UC模型大鼠起到显著治疗作用，为其临床应用及机制研究提供了理论依据。