克立硼罗软膏对小鼠银屑病的治疗作用及其机制实验研究

作     者：马磊磊 苏琪 封三花 MA Leilei;SU Qi;FENG Sanhua

作者机构：邢台市中医院皮肤科河北邢台054001 河北中医药大学第一附属医院中医内科河北石家庄061199 

出 版 物：《陕西医学杂志》 (Shaanxi Medical Journal)

年 卷 期：2025年第54卷第2期

页      面：164-169页

学科分类：10[医学] 

基　　金：河北省中医药管理局科研计划项目(2021453) 河北省邢台市科技计划自筹经费项目(2022ZC128) 

主　　题：银屑病 克立硼罗软膏 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路 皮肤损害 炎症反应 小鼠 

摘      要：目的:探讨克立硼罗软膏对小鼠银屑病的治疗作用及其可能的机制。方法:选取40只雄性BALB/c裸鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组和克立硼罗软膏组,每组各10只。空白组备皮处涂抹凡士林软膏62.5 mg,其余组建立银屑病小鼠模型。建模成功后,于造模成功当天同时给药,模型组不做处理,阳性药组涂抹丁酸氢化可的松乳膏,克立硼罗软膏组涂抹克立硼罗软膏,均连续给药7 d。于给药第0、3、5、7天采用银屑病面积与严重性指数(PASI)评分评估小鼠皮损程度。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)水平。采用流式细胞仪检测外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)比例。采用HE染色观察皮肤组织病理学变化。Western blot检测小鼠皮肤组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT蛋白表达。结果:与模型组比较,阳性药组和克立硼罗软膏组小鼠给药第0、3、5、7天PASI评分降低,且克立硼罗软膏组低于阳性药组(均P0.05)。与空白组比较,模型组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ水平升高(均P0.05)。模型组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ水平高于阳性药组和克立硼罗软膏组,且阳性药组高于克立硼罗软膏组(均P0.05)。与空白组比较,模型组外周血Th17细胞比例、Th17/Treg比值升高,Treg细胞比例下降(均P0.05)。阳性药组Th17细胞比例、Th17/Treg比值高于克立硼罗软膏组,Treg细胞比例低于克立硼罗软膏组(均P0.05)。HE染色结果显示,空白组小鼠皮肤结构完整,表皮颗粒层清晰,真皮区域未见炎症细胞,且无角化过度或不全情况。模型组小鼠表皮层过度角化,可见棘层变厚,真皮层出现新生血管,呈扩张和充血状态,且有炎症细胞浸润严重。阳性药组和克立硼罗软膏组小鼠皮肤角化状态趋于正常,角质层受损程度缓解,棘层变薄,真皮内少量新生血管,炎症反应轻微,且克立硼罗软膏组更明显。与空白组比较,模型组PI3K、p-AKT蛋白表达水平增加(均P0.05)。阳性药组和克立硼罗软膏组PI3K、p-AKT蛋白表达水平较模型组降低,且克立硼罗软膏组低于阳性药组(均P0.05)。结论:克立硼罗软膏可改善银屑病小鼠皮肤损害,减轻炎症反应,调节免疫功能,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。