基于网络药理学和实验验证探讨黄芩苷治疗放射性肺损伤的作用机制

作     者：邓傲竹 张惠勇 张少言 申慧敏 黄星 鹿振辉 王蕾 DENG Ao-zhu;ZHANG Hui-yong;ZHANG Shao-yan;SHEN Hui-min;HUANG Xing;LU Zhen-hui;WANG Lei

作者机构：上海中医药大学附属龙华医院呼吸疾病研究所上海200032 上海中医药大学附属龙华医院放疗科上海200032 

出 版 物：《世界中西医结合杂志》 (World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2025年第20卷第1期

页      面：118-125页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：上海市自然科学基金(23ZR1463900) 张惠勇上海市名老中医学术经验研究工作室(SHGZS-202228) 上海中医药大学附属龙华医院青年人才培养体系项目(2024) 

主　　题：黄芩苷 放射性肺损伤 网络药理学 信号通路 炎症 

摘      要：目的基于网络药理学和实验验证,探讨黄芩苷治疗放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury,RILI)的潜在靶点和作用机制。方法通过PharmMapper、OMIM及GeneCards数据库分析黄芩苷治疗放射性肺损伤的核心作用靶点,基于STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过GO富集和KEGG通路分析黄芩苷治疗放射性肺损伤的具体机制。通过构建RILI小鼠模型和细胞模型,验证黄芩苷对细胞增殖、炎症因子水平及关键靶点表达的影响。结果共获得黄芩苷作用靶点287个,放射性肺损伤靶点1219个,黄芩苷-放射性肺损伤的共同靶点93个,涉及癌症通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等关键信号通路。体内实验结果显示,黄芩苷能显著改善小鼠肺组织病理炎症情况,抑制白细胞介素-1β(Interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、转化生长因子-β(Transforming growth factor-beta,TGF-β)的mRNA表达(P0.05)。体外实验结果显示,黄芩苷能够对BEAS-2B细胞起保护作用,显著下调AKT1、PI3K、MAPK1、EGFR、HRAS的mRNA表达(P0.05),降低AKT通路蛋白的表达(P0.05),减少活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的产生(P0.05)。结论黄芩苷可通过抑制炎症反应和ROS的产生来减轻放射性肺损伤。