4'-羟基查尔酮通过调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎

作     者：刘芸芸 张冬娜 李善智 朱羿龙 方瑞康 朱光泽 李一权 宗宇平 韩继成 LIU Yunyun;ZHANG Dongna;LI Shanzhi;ZHU Yilong;FANG Ruikang;ZHUGuangze;LI Yiquan;ZONG Yuping;HAN Jicheng

作者机构：长春中医药大学中西医结合学院吉林长春130117 长春中医药大学附属医院检验科吉林长春130117 吉林医药学院检验学院吉林长春132013 联勤保障部队第964医院干部病房吉林长春130000 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2025年第41卷第1期

页      面：81-89页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：吉林省自然科学基金资助项目(No.YDZJ202201ZYTS257,No.YDZJ202201ZYTS254) 吉林省科技发展计划项目(No.20220508075RC) 

主　　题：4'-羟基查尔酮 溃疡性结肠炎 Th17/Treg体内平衡 JAK/STAT信号通路 

摘      要：目的:从调节Th17/Treg平衡途径阐述4 -羟基查尔酮(4-HC)对结肠炎小鼠的干预以及作用机制。方法:基于葡聚糖硫酸钠(DSS)的小鼠结肠炎疾病模型,通过HE染色等对结肠组织的病理学特点进行了细致观察;同时,采用免疫组化分析及Western blot技术,检测了JAK/STAT信号通路相关蛋白以及紧密连接蛋白(ZO-1和occludin)的表达水平。流式细胞术分析Th17/Treg细胞分化情况。结果:DSS诱导小鼠体重减轻,腹泻,便血,DAI积分明显增加,结肠长度明显缩短。4-HC治疗组小鼠体重初步下降后,呈现恢复趋势,腹泻及便血症状有所改善,与模型组比较,DAI评分明显下降,结肠长度增加。4-HC能明显改善肠道黏膜屏障功能、增加肠道内杯状细胞的数目以及小鼠的肠道隐窝结构。Wester blot结果显示,与模型组相比,4-HC处理后,ZO-1和occludin在结肠组织中的表达明显升高。用流式细胞仪检测T细胞分化情况,发现相较于模型组,小鼠脾淋巴细胞和肠系膜淋巴结中Th17分化率明显下降,而Treg细胞分化率明显上升。免疫组织化学及Western blot实验进一步验证了4-HC对STAT1和STAT3磷酸化水平的显著抑制作用,并上调了STAT6的磷酸化水平,提示4-HC可能通过调控JAK-STAT信号通路调控CD4+T细胞功能。结论:4-HC延缓DSS诱导的结肠炎小鼠的病情进展、改善结肠组织损伤,调节Th17/Treg平衡可能与JAK/STAT信号通路有关。