LncRNA SNHG14调控miR-223-3p减轻大鼠脓毒症相关性肺损伤的机制探讨

作     者：李莹 肖文彪 林晓 LI Ying;XIAO Wenbiao;LIN Xiao

作者机构：福建医科大学附属第一医院重症医学科福建福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心重症医学科福建福州350005 

出 版 物：《中国呼吸与危重监护杂志》 (Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine)

年 卷 期：2025年第24卷第1期

页      面：18-25页

核心收录：

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 10[医学] 

基　　金：福建省自然科学基金项目(2021J05142) 

主　　题：脓毒症 肺损伤 长链非编码核糖核酸 核内小RNA宿主基因14 微小核糖核酸-223-3p 

摘      要：目的探讨长链非编码核糖核酸核内小RNA宿主基因14(long chain non-coding ribonucleic acid small nucleolar RNA host gene 14,LncRNA SNHG14)调控微小核糖核酸223-3p(microribonucleic acid-223-3p,miR-223-3p)减轻大鼠脓毒症相关性肺损伤的作用。方法建立脓毒症大鼠模型,将大鼠随机分为SNHG14上调组、SNHG14上调对照组、SNHG14下调组、SNHG14下调对照组、miR-223-3p上调组、miR-223-3p上调对照组、miR-223-3p下调组、miR-223-3p下调对照组、模型组,另设假手术组。均经尾静脉给药,48 h后处死,取肺组织检测LncRNA SNHG14、miR-223-3p表达;检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、L-18水平、肺组织湿/干重比值(wet weight/dry weight,W/D)、肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance rate,AFC);观察肺组织病理改变;检测肺组织人NOD样受体家族蛋白3(NOD like receptor family protein 3,NLPR3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteine-requiring aspartate protease 1,Caspase-1)、1-氨基环丙烷-1-羧酸合酶(1-aminocyclopropane-1-carboxylate synthase,ACS)基因和蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证LncRNA SNHG14对miR-223-3p的靶向调控作用。结果与假手术组比较,模型组肺组织LncRNA SNHG14表达、血清炎症因子水平、W/D、病理改变量化评分、肺组织NLPR3、Caspase-1、ACS表达均升高(P0.05),而miR-223-3p表达、AFC均下降(P0.05)。与模型组和相应对照组比较,SNHG14上调组LncRNA SNHG14表达升高(P0.05),且SNHG14上调组与miR-223-3p下调组miR-223-3p表达、AFC均下降(P0.05),血清炎症因子水平、W/D、病理改变量化评分及肺组织NLPR3、Caspase-1、ACS表达均升高(P0.05)。与模型组和相应对照组比较,SNHG14下调组LncRNA SNHG14表达下降(P0.05),SNHG14下调组与miR-223-3p上调组miR-223-3p表达、AFC均增加(P0.05),血清炎症因子水平、W/D、病理改变量化评分及肺组织NLPR3、Caspase-1、ACS表达均下降(P0.05)。LncRNA SNHG14与miR-223-3p存在结合位点,且前者可负反馈靶向调控后者。结论下调LncRNA SNHG14靶向增加了miR-223-3p表达、并抑制了NLRP3通路减轻脓毒症相关性肺损伤,与抑制炎症反应有关;而上调LncRNA SNHG14则负反馈靶向了miR-223-3p、激活了NLRP3通路加重脓毒症相关性肺损伤。