嵌合抗原受体-T细胞疗法对实体瘤治疗的挑战与应对策略研究

作     者：李星凝 曲春枫 Li Xingning;Qu Chunfeng

作者机构：国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室北京100021 

出 版 物：《肿瘤代谢与营养电子杂志》 (Electronic Journal of Metabolism and Nutrition of Cancer)

年 卷 期：2024年第11卷第6期

页      面：771-776页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(32100756) 

主　　题：嵌合抗原受体T细胞 实体瘤 嵌合抗原受体T细胞耗竭 免疫治疗 靶外毒性 抗原异质性 T细胞代谢 表位扩展 

摘      要：过继细胞疗法(ACT)通过给患者输注肿瘤反应性的免疫细胞来调节机体自身的免疫功能,以达到杀伤肿瘤细胞的目的。嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞疗法是一种利用基因工程修饰的过继T细胞疗法,与传统的抗肿瘤过继细胞疗法相比,CAR-T细胞具有特异性高、致肿瘤细胞死亡强、疗效持久等优点,在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效。越来越多的临床前研究及相应的临床研究相继开展以将CAR-T细胞疗法延伸到实体肿瘤的治疗,如转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等,然而并未取得良好的疗效。这是由于实体瘤异于血液系统恶性肿瘤,使得CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤的实践中面临多种挑战,如靶外毒性、肿瘤抗原异质性导致免疫逃逸、免疫抑制性微环境造成的CAR-T细胞耗竭等,导致治疗疗效不明确及免疫毒性。根据实体瘤的特点,目前正在进行多种对应策略与技术方法的研究,例如,过表达趋化因子受体和细胞因子、双靶点CAR-T细胞、改善T细胞代谢、调整CAR的亲和力等,旨在提高CAR-T细胞进行实体瘤治疗的临床疗效及安全性。本文将对CAR-T细胞的发展历程、CAR-T细胞对实体瘤治疗的挑战及相应的优化策略进行系统的综述,以期为CAR-T细胞治疗实体肿瘤提供参考。