长链非编码核糖核酸母性表达3通过转化生长因子-β-Smad2/3信号通路对高糖诱导的胰岛β细胞损伤影响的研究

作     者：梁健 胡玉花 陈燕 洪芸芸 刘强 张燕 LIANG Jian;HU Yuhua;CHEN Yan

作者机构：珠海市第五人民医院内分泌科519055 

出 版 物：《中国糖尿病杂志》 (Chinese Journal of Diabetes)

年 卷 期：2025年第33卷第1期

页      面：49-56页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：珠海市医学科研项目(2220009000168-02) 

主　　题：长链非编码核糖核酸母性表达3 TGF-β-Smad2/3信号通路 胰岛β细胞 自噬 焦亡 

摘      要：目的探讨长链非编码核糖核酸母性表达3(MEG3)通过TGF-β-Smad2/3信号通路对高糖(HG)诱导的胰岛β细胞损伤的影响。方法大鼠胰岛素瘤(INS-1)细胞分为正常对照(Con)组、HG组、阴性对照(si-NC)组、HG+si-NC组、靶向MEG3的si RNA(si-MEG3)组、HG+si-MEG3组、HG+si-MEG3+TGF-β-Smad2/3信号通路抑制剂(HG+si-MEG3+LY2109761)组。CCK-8检测细胞活力,q RT-PCR检测MEG3和焦亡相关标记物m RNA表达,透射电子显微镜观察自噬液泡,Western blot法和免疫荧光检测细胞自噬相关蛋白和焦亡相关蛋白表达。Western blot法检测TGF-β-Smad2/3蛋白表达。结果葡萄糖以剂量依赖方式下调MEG3 mRNA表达。与si-NC组比较,HG+si-NC组磷酸化的SMAD家族成员2(p-Smad2)、TGF-β1、Beclin1、LC3-II/LC3-I、NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)、Gasdermin N(GSDMD-N)、IL-1β、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、裂解的半胱天冬酶1(c-Caspase1)蛋白表达升高(P0.05),细胞活力降低(P0.05)。与HG+si-NC组比较,HG+si-MEG3组TGF-β1、NLRP3、GSDMD-N、IL-1β、ASC、c-Caspase1蛋白表达升高(P0.05),p-Smad2、细胞活力、Beclin1、LC3-II/LC3-I降低(P0.05)。与HG+si-MEG3组比较,HG+si-MEG3+LY2109761组NLRP3、GSDMD-N、IL-1β、ASC、c-Caspase1蛋白表达升高(P0.05),细胞活力、p-Smad2、TGF-β1、Beclin1、LC3-II/LC3-I蛋白表达降低(P0.05)。结论MEG3通过TGF-β-Smad2/3信号通路调节胰岛β细胞自噬和焦亡。