11例枫糖尿症患儿临床特征、代谢标志物及遗传异质性分析

作     者：王美仪 彭敏芝 邵咏贤 林云婷 蔡燕娜 徐佳南 刘丽 WANG Meiyi;PENG Minzhi;SHAO Yongxian;LIN Yunting;CAI Yanna;XU Jianan;LIU Li

作者机构：广州医科大学附属妇女儿童医疗中心遗传与内分泌科广州510623 

出 版 物：《华西医学》 (West China Medical Journal)

年 卷 期：2025年第40卷第1期

页      面：23-28页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：广东省自然科学基金-青年提升项目(2023A1515030248) 广州市卫生健康委临床特色技术项目(2023C-TS60) 

主　　题：枫糖尿症 γ-谷氨酰转移酶 支链氨基酸 BCKDHB基因 

摘      要：目的总结分析枫糖尿症(maple syrup urine disease,MSUD)患儿的临床资料,以探讨MSUD的临床表型、生化标志物和遗传学相关性。方法回顾收集2011年1月—2016年10月11例就诊于广州医科大学附属妇女儿童医疗中心的MSUD患儿的临床资料,根据患儿临床表现和预后将患儿分为经典型组(n=6)和中间型/硫胺素有效型组(n=5),比较两组患儿生化代谢标志物的差异;同时对基因型和表型进行相关性分析。结果与中间型/硫胺素有效型组相比,经典型组患儿血清γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase,γ-GT)显著偏高[158.00(122.80,309.30)vs.11.00(10.50,14.00)U/L,P=0.004],球蛋白[(15.55±3.45)vs.(24.26±4.37)g/L,P=0.018]和乳酸[1.05(0.98,1.68)vs.2.10(1.75,2.70)mmol/L,P=0.030]显著偏低,而丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和总胆汁酸组间差异无统计学意义(P0.05)。血浆氨基酸谱分析发现经典型患儿血浆亮氨酸浓度显著高于中间型/硫胺素有效型患儿[3748.20(3135.00,4936.00)vs.620.40(531.20,1150.00)μmol/L,P=0.004]。γ-GT水平与亮氨酸(rs=0.826,P=0.003)水平、亮氨酸水平与异亮氨酸水平(rs=0.827,P=0.003)以及异亮氨酸水平与缬氨酸水平(rs=0.636,P=0.040)呈正相关关系。基因测序结果显示11例患儿分别携带有BCKDHA(n=4)和BCKDHB(n=7)基因变异,6例BCKDHB基因变异患儿为经典型MSUD。结论MSUD患儿的疾病发展及预后与γ-GT、支链氨基酸和基因型密切相关。